Ostaa Avodart Online

• Farmakologiset ominaisuudet
• Indikaatioita
• Vasta-aiheet
• Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset
• Annostelu ja hallinnointi
• Yliannostus
• Haittavaikutukset
• Parasta ennen päiväys
• Varastointiolosuhteet
• Diagnoosi
• Suositeltavat analogit
• Kauppanimet

Yhdiste

vaikuttava aine: dutasteridi; 1 kapseli sisältää 0,5 mg dutasteridia;

Apuaineet: glyserolimonokaprylokapraatti tyyppi 1, butyylihydroksitolueeni (E 321);

kapselin kuori: gelatiini, glyseriini, puhdistettu vesi, titaanidioksidi (E 171), rautaoksidi keltainen (E 172), keskipitkäketjuiset triglyseridit, soijalesitiini (E 322).

Annosmuoto

Kapselit ovat pehmeitä.

Fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet: pitkänomaiset läpinäkymättömät keltaiset pehmeät gelatiinikapselit, jotka sisältävät öljyistä kellertävää nestettä.

Farmakoterapeuttinen g ryhmä

Lääkkeet, joita käytetään eturauhasen hyvänlaatuisessa liikakasvussa. Testosteroni-5a-reduktaasin estäjät. ATC-koodi G04C B02.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka.

Dutasteridi on kaksois-5α-reduktaasin estäjä, joka estää sekä tyypin 1 että tyypin 2 5α-reduktaasin isoentsyymejä, jotka vastaavat testosteronin muuntamisesta 5α-dihydrotestosteroniksi. Dihydrotestosteroni on androgeeni, joka on ensisijaisesti vastuussa eturauhaskudoksen liikakasvusta. Dihydrotestosteronin suurin lasku dutasteridin käytön aikana riippuu annoksesta ja se havaitaan ensimmäisten 1-2 viikon aikana. Dutasteridin 0,5 mg:n annoksen 1. ja 2. viikon jälkeen dihydrotestosteronin keskimääräinen pitoisuus pienenee 85 ja 90%.

Hyvänlaatuista eturauhasen liikakasvua sairastavilla potilailla, jotka saivat 0,5 mg dutasteridia päivässä, dihydrotestosteronitasojen keskimääräinen lasku oli 94% 1 vuoden hoidon jälkeen ja 93% 2 vuoden hoidon jälkeen, keskimääräinen testosteronitaso nousi 19% 1 ja 2 vuoden jälkeen.

Farmakokinetiikka.

Dutasteridi tulee antaa suun kautta liuoksena pehmeissä gelatiinikapseleissa. 0,5 mg:n kerta-annoksen ottamisen jälkeen lääkkeen huippupitoisuus plasmassa havaitaan 1-3 tunnin kuluttua. Absoluuttinen hyötyosuus on 60% käytettäessä kahden tunnin suonensisäisenä infuusiona. Biologinen hyötyosuus on riippumaton ruoasta.

dutasteridi od toistuvilla tai toistuvilla annoksilla ei ole suurta jakautumistilavuutta (300 - 500 litraa). Sitoutumisprosentti plasman proteiineihin on yli 99,5%.

Kun sitä käytetään 0,5 mg:n vuorokausiannoksena, 65% veriplasman vakiopitoisuudesta saavutetaan 1 kuukauden hoidon jälkeen ja noin 90% 3 kuukauden kuluttua. Dutasteridin vakaa vakiopitoisuus, noin 40 ng/ml, veriplasmassa saavutetaan kuuden kuukauden hoidon jälkeen 0,5 mg:n vuorokausiannoksella. Kuten plasmassa, vakaa dutasteridipitoisuus siemennesteessä saavutetaan 6 kuukauden kuluttua. 52 viikon hoidon jälkeen dutasteridin keskimääräinen pitoisuus siemennesteessä on 3,4 ng/ml (vaihteluväli 0,4-14 ng/ml). Dutasteridin jakautumisprosentti veriplasmasta siemennesteeseen on noin 11,5%.

Ihmisen sytokromi P450 CYP3A4-entsyymit metaboloivat dutasteridi in vitro kahdeksi monohydroksyylimetaboliitiksi.

Ihmisen plasman spektrometrisen analyysin mukaan muuttumaton dutasteridi, 3 päämetaboliittia (4'-hydroksidutasteridi, 1,2-dihydrodutasteridi ja 6-hydroksidutasteridi) ja 2 pientä metaboliittia (6,4'-dihydroksiditasteridi ja 15-hydroksiditasteridi) ovat määrätietoisia.

Dutasteridi metaboloituu laajalti. Kun dutasteridia on otettu suun kautta annoksella 0,5 mg/vrk, 1-15,4% (keskimäärin 5,4%) annetusta annoksesta erittyy ulosteisiin muuttumattomana dutasteridina. Loput käytetyt annokset erittyvät metaboliitteina.

Virtsasta löytyy vain jälkiä samasta. dutasteridi (alle halpa Avodart 0,1% annoksesta). Dutasteridin terminaalinen puoliintumisaika on 35 viikkoa. Dutasteridijäämät plasmassa voidaan havaita 4-6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskevan tutkimuksen mukaan dutasteridin annosta ei tarvitse muuttaa potilaan iän mukaan.

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta dutasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Kuitenkin, kun 0,5 mg dutasteridia otetaan virtsaan, alle 0,1% erittyy ihmisestä, joten munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta dutasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu (ks. kohta "Käyttötapa ja annokset" ja "Käyttöerot").

Turvallisuus ja kliiniset tutkimukset

Sydämen vajaatoiminta

Neljä vuotta kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa dutasteridin käyttö yhdessä tamsulosiinin kanssa eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoitoon 4844 miehellä (CombAT-tutkimus), sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus (yhdistetty käsite) yhdistelmähoitoryhmässä (14/1610, 0,9%) oli suurempi kuin joko dutasteridi (4/1623, 0,2%) tai tamsulosiini (10/1611, 0,6%) monoterapiaryhmässä.

Erillisessä 4 vuotta kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin lumelääkettä dutasteridikemoprofylaksiin 8231 50–75-vuotiaalla potilaalla, joilla oli alustava biopsianegatiivinen eturauhassyöpä ja lähtötaso. välillä 2,5 ng/ml - 10,0 ng/ml 50-60-vuotiailla tai 3 ng/ml ja 10,0 ng/ml yli 60-vuotiailla miehillä (REDUCE-tutkimus), todettiin, että sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus dutasteridia saavilla Avodart Suomi potilailla oli 0,5 mg kerran päivässä (30/4105, 0,7%) on suurempi verrattuna potilaisiin, jotka saivat lumelääkettä (16/4126, 0,4%). Tämän tutkimuksen retrospektiivinen analyysi osoitti suuremman sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuuden potilailla, jotka käyttivät dutasteridia ja alfasalpaajaa samanaikaisesti (12/1152, 1,0%) verrattuna henkilöihin, jotka käyttivät dutasteridia ilman alfasalpaajaa (18/2953, 0,0%). 6%), lumelääkettä ja alfasalpaajaa (1/1399, <0,1%) tai lumelääkettä ilman alfasalpaajaa (15/2727, 0,6%). Syy-yhteyttä dutasteridin (pelkästään tai yhdessä alfasalpaajien kanssa) käytön ja sydämen vajaatoiminnan välillä ei ole osoitettu (ks. kohta "Käytön erityispiirteet").

Eturauhassyöpä ja huonosti erilaistuneet kasvaimet

Neljä vuotta kestäneessä lumelääkettä ja dutasteridia koskevassa vertailututkimuksessa 8 231 50–75-vuotiaalla potilaalla, joiden alustava biopsian tulos oli negatiivinen eturauhassyövän suhteen ja PSA-taso oli 2,5 ng/ml - 10,0 ng/ml 50-vuotiailla miehillä. 60 vuotta tai 3 ng/ml ja 10,0 ng/ml yli 60-vuotiailla miehillä (REDUCE-tutkimus) 6706 koehenkilölle tehtiin eturauhasen neulabiopsia (pakollinen ensisijaisen protokollan mukaan), joiden tietoja käytettiin s erilaistumisen analysointiin Gleason-asteikon mukaan. Tutkimuksessa tunnistettiin 1517 potilasta, joilla oli diagnosoitu eturauhassyöpä. Suurimmalla osalla (70%) biopsialla tunnistetuista eturauhaskasvaimista molemmissa hoitoryhmissä oli korkea erilaistumisaste (5–6 pistettä Gleasonin asteikolla).

Dutasteridiryhmässä oli korkeampi (n = 29, 0,9%) huonosti erilaistuneen eturauhassyövän ilmaantuvuus (8–10 pistettä Gleasonin pisteytyksen mukaan) verrattuna lumeryhmään (n = 19, 0,6%) (p = 0,15). Tutkimuksen 1-2 vuoden aikana eturauhassyöpäpotilaiden määrä, joiden erotus oli 8-10 pistettä Gleasonin Avodart hinta asteikolla, oli sama dutasteridiryhmässä (n = 17, 0,5%) ja lumeryhmässä ( n = 18, 0,5%). Tutkimuksen 3–4 vuoden aikana todettiin enemmän eturauhassyöpätapauksia, joiden Gleason-pistemäärä oli 8–10, dutasteridiryhmässä (n = 12,0,5%) verrattuna lumelääkeryhmään (n = 1, < 0,1).% (p = 0,0035). Ei ole tietoa vaikutuksesta eturauhassyövän riskiin miehillä, jotka ovat käyttäneet dutasteridia yli 4 vuotta. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla diagnosoitiin eturauhassyöpä ja joiden Gleason-pistemäärä oli 8–10, pysyi vakiona eri tutkimusjaksoina (vuodet 1–2, 3–4) dutasteridiryhmässä (0,5% kullakin ajanjaksolla), kun taas lumeryhmässä huonosti erilaistunutta eturauhassyöpää sairastavien potilaiden prosenttiosuus (8-10 pistettä Gleason-pisteissä) oli pienempi 3-4 vuoden kohdalla kuin 1&nda. sh;2 vuotta (< 0,1% ja 0,5%) (katso kohta "Soveltamisen erityispiirteet"). Eturauhassyövän ilmaantuvuudessa ei ollut eroa 7-10 pisteen erolla Gleasonin asteikolla (p = 0,81).

4 vuotta kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun hoidosta (Combat), jossa ensisijainen tutkimussuunnitelma ei sisältänyt pakollista biopsiaa ja kaikki eturauhassyöpädiagnoosit perustuivat indikaatiobiopsiaan, eturauhassyövän ilmaantuvuus Gleasonin pistemäärällä 8 –10 oli (n = 8, 0,5%) dutasteridiryhmässä, (n = 11, 0,7%) tamsulosiiniryhmässä ja (n = 5, 0,3%) yhdistelmähoitoryhmässä.

Dutasteridin käytön ja matala-asteisen eturauhassyövän esiintymisen välinen suhde on edelleen epäselvä.

Rintasyöpä miehillä

Kaksi tapausta on kontrolloituja epidemiologisia tutkimuksia, joista toinen Yhdysvalloissa (n = 339 rintasyöpätapausta ja n = 6 780 kontrollia) ja toinen Isossa-Britanniassa (n = 398 rintasyöpää ja n = 3 930 kontrollia), eivät osoittaneet riskin lisääntymistä rintasyövän kehittymistä miehillä 5-reduktaasin estäjien käytön yhteydessä. Ensimmäisen tutkimuksen tulokset eivät paljastaneet yhteyttä rintasyöpään (suhteellinen riski, jos sitä käytettiin 1 vuosi ennen rintasyövän diagnoosia verrattuna käyttöön < 1 vuosi: 0,70: 95% CI 0,34, 1,45). Toisessa tutkimuksessa 5α-reduktaasin estäjien käyttöön liittyvä suhteellinen rintasyövän riski verrattuna ei-käyttöön oli 1,08: 95% CI 0,62, 1,87).

Syy-yhteyttä miesten rintasyöpätapausten ja dutasteridin pitkäaikaisen käytön välillä ei ole osoitettu.

Kliiniset ominaisuudet

Indikaatioita

Keskivaikean ja vaikean hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireiden hoito; akuutin virtsan pidättymisen ja tarvittaessa kirurgisten toimenpiteiden riskin vähentäminen potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikean hyvänlaatuisen eturauhasen liikakasvun oireita.

Vasta-aiheet

DUTASTERIDE-VISTA on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä dutasteridille, muille 5α-reduktaasin estäjille, soijalle, maapähkinöille tai muille lääkkeen aineosille.

DUTASTERIDE-VISTAa ei tule käyttää naisten ja lasten hoitoon (ks. kohta "Käyttö raskauden tai imetyksen aikana").

DUTASTERIDE-VISTA on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset

Lisätietoja PSA- (eturauhasspesifisen antigeenin) pitoisuuden alentamisesta veriplasmassa dutasteridihoidon aikana sekä eturauhassyövän havaitsemisesta on kohdassa "Käyttöominaisuudet".

Muiden lääkkeiden vaikutus farmakologiaan dutasteridin kinetiikkaa

Käyttö CYP3A4:n ja/tai P-glykoproteiinin estäjien kanssa

Dutasteridi erittyy pääasiassa metabolian kautta. In vitro -tutkimuksen tulokset osoittavat, että CYP3A4 ja CYP3A5 ovat aineenvaihdunnan katalysaattoreita. Virallisia yhteisvaikutustutkimuksia CYP3A4:n aktiivisten estäjien kanssa ei ole tehty. Populaatiofarmakokineettisessä tutkimuksessa dutasteridin pitoisuudet plasmassa olivat kuitenkin keskimäärin 1,6-1,8 kertaa korkeammat pienellä määrällä potilaita, joita hoidettiin samanaikaisesti verapamiililla tai diltiatseemilla (kohtalaiset CYP3A4:n estäjät ja P-glykoproteiinin estäjät) kuin muilla potilailla. .

Tutkimuksen mukaan dutasteridin puhdistuma pienenee käytettäessä samanaikaisesti CYP3A4-estäjien verapamiilin (37%) ja diltiatseemin (44%) kanssa. Dutasteridin puhdistuma ei kuitenkaan vähene, kun sitä käytetään amlodipiinin, toisen kalsiumkanavan salpaajan, kanssa.

Koska dutasteridi metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin vaikutuksesta, dutasteridin pitoisuus veriplasmassa voi nousta CYP3A4-estäjien läsnä ollessa. DUTASTERIDE-VISTA:n pitkäaikainen käyttö yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-entsyymin estäjiä (kuten ritonaviiri, indinaviiri, nefetsadoni, itrakonatsoli, suun kautta otettava ketokonatsoli), voi johtaa dutasteridipitoisuuden nousuun. 5α-reduktaasin estäminen edelleen ja dutasteridin vaikutuksen keston pidentäminen on epätodennäköistä. Mutta on mahdollista vähentää dutast-annostelutiheyttä. erida haittavaikutusten kehittymiseen. On huomattava, että jos entsyymiaktiivisuutta estetään, pitkä puoliintumisaika voi pidentyä entisestään ja samanaikainen hoito voi kestää yli 6 kuukautta ennen kuin uusi tasapainopitoisuus saavutetaan.

In vitro dutasteridi ei metaboloidu sytokromi P450 -järjestelmän isoentsyymien CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 ja CYP2D6 toimesta ihmisillä.

Dutasteridin vaikutus muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan

Dutasteridi ei vaikuta varfariinin tai digoksiinin farmakokinetiikkaan. Tämä osoittaa, että dutasteridi ei estä/indusoi CYP2C9-entsyymin tai P-glykoproteiinin kantajan aktiivisuutta. In vitro yhteisvaikutustutkimuksista saadut tiedot osoittavat, että dutasteridi ei estä CYP1A2-, CYP2D6-, CYP2C9-, CYP2C19- tai CYP3A4-entsyymejä.

Pienessä tutkimuksessa (N=24), joka kesti 2 viikkoa terveillä miehillä, dutasteridi (0,5 mg/vrk) ei vaikuttanut tamsulosiinin tai teratsosiinin farmakokinetiikkaan. Tämä tutkimus ei myöskään osoittanut näyttöä farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että dutasteridi ei syrjäytä varfariinia, asenokumarolia, fenprokumolia, diatsepaamia tai fenytoiinia sitoutumisesta plasman proteiineihin, eivätkä nämä komponentit korvaa dutasteridia. Dutasteridin yhteisvaikutuksia tamsulosiinin, teratsosiinin, varfariinin, digoksiinin ja kolestyramiinin kanssa on tutkittu. Kliinisesti merkitseviä yhteisvaikutuksia ei havaittu. Käyttö 12 g kolesteroli 1 tunti 5 mg:n kerta-annoksen jälkeen ei vaikuttanut dutasteridin farmakokinetiikkaan.

Vaikka erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty muiden lääkkeiden kanssa, noin 90% kaikista potilaista kliinisissä dutasteriditutkimuksissa sai muita lääkkeitä. Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia ei havaittu käytettäessä dutasteridia samanaikaisesti antihyperlipideemisten lääkkeiden, angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjien, β-adrenergisten salpaajien, kalsiumkanavasalpaajien, kortikosteroidien, diureettien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden, fosfodiesteraasityypin V estäjien ja kinoliiniantibiootit.

Sovelluksen ominaisuudet

Haittavaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmästä

Yhdistelmähoitoa voidaan määrätä perusteellisen hyödyn ja riskin arvioinnin jälkeen, koska haittavaikutusten riski (mukaan lukien sydämen vajaatoiminta) voi lisääntyä, ja vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien monoterapiaa, on harkittu (ks. kohta "Käyttötapa ja annokset").

4 vuotta kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus (kaikkien raporttien yhteistermi, pääasiassa primaarinen sydämen vajaatoiminta ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) oli suurempi potilailla, joita hoidettiin dutasteridilla ja alfasalpaajalla, pääasiassa tamsulosiinilla, verrattuna potilaisiin. jotka eivät saaneet tällaista yhdistelmää. Näissä kahdessa tutkimuksessa sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuus oli alhainen (≤ 1%) ja vaihteli näissä tutkimuksissa. Kardiovaskulaaristen sivuvaikutusten ilmaantuvuus ei ollut epäsuhtainen missään tutkimuksessa. Syy-yhteyttä dutasteridin (yksin tai yhdessä alfasalpaajien kanssa) käytön ja sydämen vajaatoiminnan välillä ei ole osoitettu (ks. kohta "Farmakologiset ominaisuudet").

Meta-analyysi tehtiin 12 satunnaistetusta, lumekontrolloidusta tai vertailevasta kliinisestä tutkimuksesta (n=18802), joissa arvioitiin sydän- ja verisuonijärjestelmän haittavaikutusten riskiä käytettäessä dutasteridia (verrokkiryhmään verrattuna). Sydämen vajaatoiminnan (RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akuutin sydäninfarktin (RR 1,00; 95% CI 0,77, 1,30) tai aivohalvauksen (RR 1,20; 95% CI 0,8) riskissä ei havaittu pysyvää tilastollisesti merkitsevää lisäystä. 1,64).

Vaikutus eturauhasspesifiseen antigeeniin (PSA)

Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) pitoisuus on tärkeä osa eturauhassyövän havaitsemisen seulontaprosessia.

Dutasteride-VISTA pystyy alentamaan potilaiden seerumin PSA-tasoja keskimäärin noin 50% kuuden kuukauden hoidon jälkeen.

DUTASTERIDE-VISTAa käyttävien potilaiden PSA-tason uusi lähtötaso on määritettävä 6 kuukautta tällä lääkehoidolla. Myöhemmin tämä Taso on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti. Mikä tahansa vahvistettu PSA-tason nousu alimmasta DUTASTERIDE-VISTA-lääkkeen käytön aikana voi viitata eturauhassyövän esiintymiseen tai DUTASTERIDE-VISTA-hoito-ohjelman noudattamatta jättämiseen, ja sitä on tutkittava huolellisesti, vaikka PSA-arvot olisivatkin ovat normaalin alueen sisällä miehillä, joita ei ole hoidettu 5α-reduktaasin estäjillä. DUTASTERIDE-VISTA-hoitoa saaneiden potilaiden PSA-arvoja tulkittaessa on vertailua varten otettava huomioon aikaisemmat PSA-arvot.

DUTASTERIDE-VISTAn käyttö ei vaikuta PSA-arvojen käyttöön eturauhassyövän diagnosoinnissa, kun uusi lähtötaso on määritetty.

Seerumin kokonais-PSA palautuu lähtötasolle 6 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta.

Vapaan PSA:n suhde kokonais-PSA:han pysyy vakaana jopa DUTASTERIDE-VISTA-hoidon aikana. Siksi, jos lääkäri päättää käyttää DUTASTERIDE-VISTUa käyttävän potilaan vapaan PSA:n prosenttiosuutta eturauhassyövän määritelmänä, sen arvoa ei tarvitse muuttaa.

Ennen dutasteridihoidon aloittamista ja määräajoin hoidon aikana potilaalle tulee tehdä digitaalinen peräsuolen tutkimus sekä käyttää muita eturauhassyövän toteamismenetelmiä.

Eturauhassyöpä ja korkealaatuiset Gleason-kasvaimet (alempi eriytetyt)

Neljä vuotta kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui > 8000 iältään 50–75-vuotiasta miestä, joilla oli alustavat negatiiviset eturauhassyövän biopsiatulokset ja PSA:n lähtötaso välillä 2,5 ng/ml - 10,0 ng/ml (REDUCE-tutkimus), vuonna 1517 diagnosoitiin eturauhassyöpä. . Eturauhassyövän ilmaantuvuus (8-10 Gleason-pisteytyksen mukaan) dutasteridilla hoidettujen potilaiden ryhmässä (n = 29,09%) oli korkeampi verrattuna lumelääkettä saaneeseen ryhmään (n = 19,06%). Eturauhassyövän ilmaantuvuuden lisääntymistä Gleasonin asteikolla Avodart ostaa 5–6 ja 7–10 ei havaittu. Syy-yhteyttä dutasteridin käytön ja edenneen eturauhassyövän välillä ei ole osoitettu. Numeerisen epätasapainon kliinistä merkitystä ei tunneta. DUTASTERIDE-VISTAlla hoidettuja miehiä tulee seurata säännöllisesti eturauhassyövän riskin, myös PSA:n, varalta.

Kahden vuoden lisätutkimuksessa potilailla, jotka osallistuivat dutasteridin kemialliseen ennaltaehkäisytutkimukseen (REDUCE-tutkimus), uusien eturauhassyöpätapausten ilmaantuvuus havaittiin (dutasteridiryhmä [n=14, 1,2%) ja lumeryhmä. [ n = 7, 0,7%]), joilla ei ole uusia tunnistettuja eturauhassyöpätapauksia Gleason-pisteillä 8–10.

Pitkäaikainen peräkkäinen (jopa 18 l f) Potilaiden tarkkailu kliinisessä tutkimuksessa, jossa käytettiin toista 5α-reduktaasin estäjää (finasteridi) kemiallisena ennaltaehkäisynä, ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää eroa finasteridi- ja lumeryhmien välillä kokonaiseloonjäämisluvuissa (HR 1,02, 0,97-1,08) tai eloonjäämisessä eturauhasen jälkeen syöpädiagnoosi (HR 1,01, 95% CI 0,85–1,20).

rintasyöpä

Miehillä on raportoitu harvinaisia rintasyöpätapauksia kliinisten tutkimusten aikana ja markkinoille tulon jälkeen. Samaan aikaan epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että 5-reduktaasin estäjien käyttö ei lisää rintasyövän riskiä miehillä. Potilaiden tulee välittömästi ilmoittaa kaikista rintakudoksen muutoksista, kuten nännistä tai turvotuksesta.

Vuotavat kapselit

Dutasteridi imeytyy ihon läpi, joten naisten ja lasten tulee välttää kosketusta vuotavien kapseleiden kanssa. Jos kapselin nestettä joutuu iholle, se tulee pestä välittömästi pois saippualla ja vedellä.

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoiminnan vaikutusta dutasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu. Dutasteridin aktiivisen metabolian ja 3-5 viikon puoliintumisajan vuoksi dutasteridihoidossa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, tulee noudattaa varovaisuutta (ks. kohta "Annostus ja antotapa", "Vasta-aiheet", "Farmakologiset ominaisuudet&ra quo ;).

Käyttö raskauden tai imetyksen aikana

Hedelmällisyys

Dutasteridin on raportoitu vaikutuksista ejakulaatin ominaisuuksiin (siittiöiden määrän, siemensyöksymäärän ja siittiöiden liikkuvuuden väheneminen) terveillä miehillä. Miesten hedelmällisyyden heikkenemisen riskiä ei voida sulkea pois.

Raskaus

Dutasteridi on vasta-aiheinen naisten hoidossa.

Kuten muutkin 5α-reduktaasin estäjät, dutasteridi häiritsee testosteronin muuttumista dihydrotestosteroniksi, mikä voi estää ulkoisten sukuelinten kehitystä miessikiössä. Pieni määrä dutasteridia löydettiin 0,5 mg dutasteridia päivässä ottaneiden koehenkilöiden siemensyöksystä. Ei tiedetä, vaikuttaako dutasteridi, jonka nainen nielee dutasteridilla hoidetun miehen siemennesteen kanssa miehen sikiöön (tämä riski on suurin raskauden 16 ensimmäisen viikon aikana).

Kuten muidenkin 5α-reduktaasin estäjien kanssa, kondomin käyttöä suositellaan, jos potilaan kumppani on raskaana tai hänellä on mahdollisuus tulla raskaaksi, jotta siemennestettä ei pääse naisen kehoon.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö dutasteridi naisen rintamaitoon.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen autoa ajaessa tai muita mekanismeja käytettäessä

Farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien vuoksi dutasteridi ei vaikuta kykyyn kontrolloida ajaa autoa ja muita mekanismeja.

Annostelu ja hallinnointi

Dutasteride-Vista voidaan antaa yksinään tai yhdessä alfasalpaajan tamsulosiinin (0,4 mg) kanssa.

Aikuiset miehet (mukaan lukien iäkkäät potilaat)

Suositeltu Dutasteride-Vistin annos on 1 kapseli (0,5 mg) vuorokaudessa suun kautta otettavaksi. Kapseli tulee niellä kokonaisena, sitä ei saa avata tai pureskella, koska kosketus kapselin sisällön kanssa voi ärsyttää suun ja nielun limakalvoja.

Dutasteride-Vista voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Huolimatta siitä, että lääkkeen ottamisen aiheuttamien oireiden vaikeusaste on havaittavissa varhaisessa vaiheessa, lääkkeen tehokkuuden objektiivista arviointia varten hoitoa tulee jatkaa vähintään 6 kuukautta.

munuaisten vajaatoiminta

Dutasteridin farmakokinetiikkaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tutkittu, joten vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille tulee määrätä varoen.

Maksan vajaatoiminta

Dutasteridin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, ei ole tutkittu, joten varovaisuutta tulee noudattaa lievän tai keskivaikean maksan vajaatoiminnan yhteydessä. Lääke on vasta-aiheinen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Lapset

Sovellus on vasta-aiheinen.

Yliannostus

Kliinisten tutkimusten mukaan vapaaehtoisilla kerta-annoksia dutasteridia enintään 40 mg / päivää (80 kertaa enemmän kuin terapeuttinen) 7 päivän ajan ei aiheuttanut huolta niiden käytön turvallisuuden vuoksi. Kliinisissä tutkimuksissa dutasteridia käytettiin 5 mg/vrk 6 kuukauden ajan ilman muita haittavaikutuksia verrattuna dutasteridiannoksiin 0,5 mg/vrk.

Spesifistä vastalääkettä ei ole, joten mahdollisen yliannostuksen sattuessa suoritetaan oireenmukaista ja tukevaa hoitoa.

Haittavaikutukset

Monoterapia dutasteridilla

Noin 19%:lla 2167 potilaasta, joita hoidettiin dutasteridilla kaksivuotisissa, lumekontrolloiduissa vaiheen III tutkimuksissa, esiintyi haittavaikutuksia ensimmäisen hoitovuoden aikana. Useimmat haittatapahtumat olivat vakavuudeltaan lieviä tai kohtalaisia ja vaikuttivat lisääntymisjärjestelmään. Seuraavien 2 vuoden aikana sivuvaikutusprofiilissa ei havaittu muutoksia avoimissa jatkotutkimuksissa.

Taulukossa 1 on esitetty kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja rekisteröinnin jälkeisessä käytössä tunnistetut haittavaikutukset. Kliinisissä tutkimuksissa tunnistetut luetellut haittatapahtumat, jotka tutkijoiden mukaan liittyivät lääkkeen käyttöön (ilmaantuvuus suurempi tai yhtä suuri kuin 1%), havaittiin useammin potilailla, jotka saivat dutasteridia lumelääkettä saaneilla ensimmäisen vuoden aikana. hoidosta. Rekisteröinnin jälkeisen käytön aikana kirjatut haittatapahtumat havaittiin havaittu jo spontaaneissa markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa, joten niiden esiintymistiheyttä ei tunneta.

Taajuusluokitus: hyvin usein (> 1/10), usein (≥ 1/100 - <1/10), harvoin (1/1000 - 1/100), harvoin (1/10000 - 1/1000), erittäin harvinainen (<1/10000), esiintymistiheys tuntematon (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).

pöytä 1

* Dutasteridihoitoon (mukaan lukien monoterapia ja yhdistelmä tamsulosiinin kanssa) liittyy seksuaalisen toiminnan heikkenemiseen liittyviä haittavaikutuksia. Nämä haittavaikutukset voivat jatkua hoidon lopettamisen jälkeen. Dutasteridin vaikutusta niiden kestoon ei tunneta.

^ Sisältää siemennesteen määrän vähenemisen.

+ Mukaan lukien herkkyys ja rintojen suurentaminen.

Yhdistelmähoito (dutasteridi + tamsulosiini)

Tiedot 4 vuotta kestäneestä CombAT-tutkimuksesta, jossa verrattiin dutasteridia 0,5 mg (n = 1623) ja tamsulosiinia 0,4 mg (n = 1611) kerran päivässä yksinään ja yhdistelmänä (n = 1610) osoittivat, että lääkkeiden aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheys ensimmäisen, toisen, kolmannen ja neljännen hoitovuoden aikana oli 22%, 6%, 4% ja 2% dutasteridi/tamsulosiinin yhdistelmähoidossa, 15%, 6%, 3% ja 2% dutasteridimonoterapiassa ja 13%, 5%, 2% ja 2% tamsulosiinimonoterapiassa. Suurempi haittavaikutusten esiintymistiheys yhdistelmähoitoryhmässä ensimmäisen hoitovuoden aikana johtui lisääntymisjärjestelmän häiriöiden, erityisesti siemensyöksyhäiriöiden, yleisemmästä esiintyvyydestä tässä ryhmässä.

CombAT-tutkimuksen ensimmäisen hoitovuoden aikana seuraavia haittavaikutuksia, jotka tutkijoiden mukaan liittyvät lääkkeiden käyttöön, raportoitiin vähintään 1%:n esiintymistiheydellä; Näiden reaktioiden esiintymistiheys 4 vuoden hoidon aikana on esitetty taulukossa 2.

taulukko 2

a Dutasteridin 0,5 mg kerran vuorokaudessa ja tamsulosiinin 0,4 mg kerran vuorokaudessa yhdistelmä.

b Haittavaikutukset, jotka liittyvät seksuaalisen toiminnan heikkenemiseen, liittyvät dutasteridihoitoon (mukaan lukien monoterapia ja yhdistelmä tamsulosiinin kanssa). Nämä haittavaikutukset voivat jatkua hoidon lopettamisen jälkeen. Dutasteridin vaikutusta niiden kestoon ei tunneta.

c Mukaan lukien arkuus ja rintojen suurentaminen.

d Termi sydämen vajaatoiminta sisältää kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, sydämen vajaatoiminnan, vasemman kammion vajaatoiminnan, akuutin vasemman kammion vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki, akuutti sydämen vajaatoiminta, oikean kammion vajaatoiminta, kongestiivinen kardiomyopatia.

^ Sisältää siemennesteen määrän vähenemisen.

Tutkimustiedot

REDUCE-tutkimuksessa havaittiin korkeampi eturauhassyövän ilmaantuvuus Gleason-pisteillä 8-10 dutasteridilla hoidetuilla miehillä verrattuna lumelääkkeeseen. Ei tiedetä, vaikuttiko eturauhasen tilavuuden väheneminen tai muut dutasteridiin liittyvät tekijät tämän tutkimuksen tuloksiin.

Immuunijärjestelmän puolelta

Hyvin harvinainen: allergiset reaktiot, mukaan lukien ihottuma, kutina, nokkosihottuma, paikallinen turvotus ja angioedeema.

Psyyken puolelta

Hyvin harvinainen: masentunut mieliala.

Ihosta ja ihonalaisesta kudoksesta

Harvinainen: hiustenlähtö (pääasiassa vartalon karvojenlähtö), hypertrichosis.

Lisääntymisjärjestelmästä ja maitorauhasista

Hyvin harvinainen: kivesten kipu ja turvotus.

Kliinisissä ja markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa on raportoitu rintasyöpätapauksia miehillä (ks. kohta "Käytön erityispiirteet").

Parasta ennen päiväys

4 Vuotta.

Varastointiolosuhteet

Säilytä alkuperäispakkauksessa kosteudelta suojaamiseksi alle 30 °C:n lämpötilassa. Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Paketti

10 kapselia läpipainopakkauksessa, 3 tai 9 läpipainopakkausta pahvilaatikossa.

< vahva> Lomaluokka

Reseptillä.

Valmistajat

Galenicum Health, S.L.

CINDEA PHARMA, S.L.

Valmistajan sijainti ja sen toimintapaikan osoite

Jne. Cornella 144, 70-1a LECLA-rakennus, Esplugues de Llobregat, Barcelona, 08950, Espanja.

Poligono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avenida de Agreda, 31, Olvega, Soria, 42110, Espanja.