Keppra 500 mg ilman reseptiä

• Farmakologiset ominaisuudet
• Indikaatioita
• Vasta-aiheet
• Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset
• Annostelu ja hallinnointi
• Yliannostus
• Haittavaikutukset
• Parasta ennen päiväys
• Varastointiolosuhteet
• Diagnoosi
• Suositeltavat analogit
• Kauppanimet

OHJEET

LEVENIUM

Yhdiste

vaikuttava aine: levetirasetaami;

1 kalvopäällysteinen tabletti sisältää levetirasetaamia 250 mg, 500 mg, 750 mg tai 1000 mg;

Apuaineet:

250 mg tabletit: maissitärkkelys, povidoni, kroskarmelloosinatrium, vedetön Keppra ostaa kolloidinen piidioksidi, talkki, magnesiumstearaatti, Opadry Blue -pinnoite 03B50622: hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), makrogoli 400, briljanttisininen FCFE-alumiini 1lakquer3

500 mg tabletit: maissitärkkelys, povidoni, croscar-natrium melloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, talkki, magnesiumstearaatti, Opadry Yellow -pinnoite 03F52321: hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), makrogoli 6000, talkki, keltainen rautaoksidi (E172);

750 mg tabletit: maissitärkkelys, povidoni, kroskarmelloosinatrium, kolloidinen vedetön piidioksidi, talkki, magnesiumstearaatti, Opadry Orange -pinnoite 03B53743: hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), makrogoli 400, auringonlaskukeltainen 1 keltainen oksidipunainen (E172), indigokarmiinialumiinilakka (E Keppra hinta 132);

1000 mg tabletit: maissitärkkelys, povidoni, kroskarmelloosinatrium, kolloidinen vedetön piidioksidi, talkki, magnesiumstearaatti, Opadry White YS-1-7003 pinnoite: titaanidioksidi (E 171), hypromelloosi, makrogoli 400, polysorbaatti 80.

Annosmuoto

Kalvopäällysteiset tabletit.

Fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet:

250 mg tabletit: kapselimainen, kaksoiskupera, sininen kalvopäällysteinen tabletti, sileä toisella puolella ja jakoviiva toisella;

500 mg tabletit: soikeita, kaksoiskuperia, vaaleankeltaisia kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toisella puolella on sileä ja toisella jakoviiva;

750 mg tabletit: kapselimainen, kaksoiskupera, vaalean oranssinvärinen kalvopäällysteinen tabletti, sileä toisella puolella ja jakoviiva toisella;

1000 mg tabletit: ov al, kaksoiskuperia tabletteja, kalvopäällysteisiä, valkoisia, sileitä toisella puolella ja jakouurrella toisella puolella.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Epilepsialääkkeet. Levetirasetaami.

ATC-koodi N03A X14.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka.

Levetirasetaami on pyrrolidonin johdannainen (α-etyyli-2-okso-1-pyrrolidiiniasetamidin S-enantiomeeri), joka eroaa kemialliselta rakenteeltaan tunnetuista epilepsialääkkeistä.

Levetirasetaamin vaikutusmekanismia ei tunneta hyvin, mutta on osoitettu, että se eroaa tunnettujen epilepsialääkkeiden vaikutusmekanismista. In vitro ja in vivo -tutkimusten perusteella oletetaan, että levetirasetaami ei muuta hermosolun pääominaisuuksia ja normaalia hermovälitystä. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että levetirasetaami vaikuttaa intraneuronaalisiin Ca2+-tasoihin estämällä osittain virtaa N-tyypin Ca2+-kanavien kautta ja vähentämällä Ca2+:n vapautumista intraneuronaalisista varastoista. Se myös eliminoi osittain sinkin ja β-karboliinien vaikutuksesta johtuvan GABA:n ja glysiinin säätelemän virran eston. Lisäksi levetirasetaami on yhdistetty tiettyihin kohtiin jyrsijän aivokudoksessa in vitro -tutkimuksissa. Sitoutumiskohta on 2A-synaptinen vesikkeliproteiini, joka osallistuu vesikkelifuusioon ja välittäjäaineiden vapautumiseen. Affiniteetti (arvojärjestyksessä) levetirasetaamia ja muita kohtaan vastaavien analogien 2A synaptisen vesikkeliproteiinin kanssa korreloivat niiden antikonvulsiivisen vaikutuksen tehokkuuden kanssa audiogeenisen epilepsian hiirimalleissa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että levetirasetaamin ja synaptisen vesikkelin proteiinin 2A välinen vuorovaikutus saattaa osittain selittää lääkkeen epilepsialääkkeen mekanismin.

Levetirasetaami tarjoaa suojan kouristuksia vastaan useissa osittaisissa ja primaarisesti yleistyneissä eläinmalleissa aiheuttamatta kouristuksia estävää vaikutusta. Päämetaboliitti on inaktiivinen.

Lääkkeen vaikutus ihmisillä on vahvistettu sekä fokaalisissa että yleistyneissä epileptisissa kohtauksissa (epileptiformiset ilmenemismuodot / fotoparoksismaalinen reaktio), mikä osoittaa levetirasetaamin laajan farmakologisen profiilin.

Farmakokinetiikka.

Levetirasetaamille on ominaista korkea liukoisuus ja läpäisevyys. Farmakokinetiikka on lineaarinen, ei riipu ajasta ja sille on ominaista alhainen yksilöiden välinen ja sisäinen vaihtelu. Lääkkeen toistuvan käytön jälkeen puhdistuma ei muutu. Ei ollut merkkejä sukupuolen, rodun tai vuorokausirytmin vaikutuksesta farmakokinetiikkaan. Farmakokineettinen profiili oli samanlainen terveillä vapaaehtoisilla ja epilepsiapotilailla.

Täydellisen ja lineaarisen imeytymisen vuoksi lääkkeen plasmapitoisuudet voidaan ennustaa oraalisen levetirasetaamiannoksen perusteella, joka ilmaistaan mg/kg ruumiinpainoa kohti. Siksi levetirasetaamin plasmapitoisuutta ei tarvitse seurata. etäisyys.

Aikuisilla ja lapsilla oli merkittävä korrelaatio syljen ja plasman lääkkeen pitoisuuden välillä (syljen/plasman pitoisuuksien suhde vaihteli välillä 1-1,7 tablettien oraalisen ottamisen jälkeen ja 4 tuntia oraaliliuoksen ottamisen jälkeen). .

Aikuiset ja teini-ikäiset

Imu

Levetirasetaami imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen. Absoluuttinen oraalinen hyötyosuus on lähes 100%. Plasman huippupitoisuudet (Cmax) saavutetaan 1,3 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta. Tasapainotila saavutetaan 2 päivän kuluttua lääkkeen käytöstä kahdesti päivässä. Huippupitoisuudet (Cmax) ovat tavallisesti 31 ja 43 mikrog/ml kerta-annoksen 1000 mg jälkeen ja toistuvan 1000 mg:n annoksen jälkeen kahdesti vuorokaudessa. Imeytymisaste ei riipu annoksesta eikä muutu ruoan vaikutuksesta.

Jakelu

Lääkkeen jakautumisesta ihmisen kudoksiin ei ole tietoa. Levetirasetaami tai sen päämetaboliitit eivät sitoudu merkittävästi plasman proteiineihin (<10%). Levetirasetaamin jakautumistilavuus on 0,5-0,7 l/kg, mikä on suunnilleen yhtä suuri kuin kehon kokonaisvesitilavuus.

Aineenvaihdunta

Levetirasetaamin metabolia ihmisillä on vähäistä. Pääasiallinen metaboliareitti (24% annoksesta) on asetamidiryhmän entsymaattinen hydrolyysi. Sytokromi P450:n isoformit eivät osallistu päämetaboliitin, ucb L057:n, muodostumiseen. Asetaamidiryhmän hydrolyysiä havaittiin useissa tapauksissa kaikki kudokset, mukaan lukien verisolut. ucb L057-metaboliitti on farmakologisesti inaktiivinen.

Myös kaksi vähäistä metaboliittia on tunnistettu. Yksi muodostui pyrolidonirenkaan hydroksylaation seurauksena (1,6% annoksesta), toinen - pyrolidonirenkaan avautumisen seurauksena (0,9% annoksesta).

Muut epävarmat komponentit muodostivat vain 0,6% annoksesta.

Levetirasetaamin tai sen päämetaboliitin enantiomeerien keskinäistä konversiota ei havaittu in vivo -olosuhteissa.

In vitro -tutkimuksissa levetirasetaami ja sen päämetaboliitit estivät ihmisen sytokromi P450:n (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 1A2), glukuronyylitransferaasin (UGT1A1 ja UGT1hydroksiepoksidi6) ja hydroksiepoksidin tärkeimpien isoformien aktiivisuutta. Levetirasetaami ei myöskään estä valproiinihapon glukuronidaatiota in vitro.

Viljellyissä ihmisen maksasoluissa levetirasetaami vaikutti vain vähän tai ei ollenkaan CYP1A1/2-, SULT1E1- tai UGT1A1-konjugaatioon. Suurilla pitoisuuksilla (680 μg/ml) levetirasetaami aiheutti lievän CYP2B6:n ja CYP3A4:n induktion, mutta pitoisuuksilla, jotka olivat samankaltaisia kuin Cmax annettaessa toistuvasti 1500 mg kahdesti vuorokaudessa, tämä vaikutus ei ollut biologisesti merkittävä. In vitro - ja in vivo -tiedot interaktioista oraalisten ehkäisyvalmisteiden, digoksiinin ja varfariinin kanssa osoittavat, että merkittävää entsyymi-induktiota ei odoteta in vivo -olosuhteissa. Siksi levetirasetaamin yhteisvaikutus muiden aineiden kanssa on epätodennäköistä.

jalostukseen

Lääkkeen puoliintumisaika plasmasta aikuisilla oli 7 ± 1 tunti, eikä se riippunut annoksesta, antoreitistä tai toistuvasta käytöstä. Keskimääräinen kokonaispuhdistuma oli 0,96 ml/min/kg.

Suurin osa lääkkeestä, keskimäärin 95% annoksesta, erittyi munuaisten kautta (noin 93% annoksesta erittyi 48 tunnin kuluessa). Vain 0,3% annoksesta erittyy ulosteisiin.

Levetirasetaamin ja sen päämetaboliitin kumulatiivinen erittyminen virtsaan oli 66% ja 24% annoksesta ensimmäisten 48 tunnin aikana. Levetirasetaamin munuaispuhdistuma on 0,6 ja ucb L057:n munuaispuhdistuma 4,2 ml/min/kg, mikä viittaa siihen, että levetirasetaami eliminoituu glomerulussuodatuksella ja sen jälkeen tubulusreabsorptiolla ja että päämetaboliitit eliminoituvat myös aktiivisen tubuluserityksen kautta glomerulussuodatuksen lisäksi. Levetirasetaamin eliminaatio korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa.

Iäkkäät potilaat

Iäkkäillä potilailla eliminaation puoliintumisaika pitenee noin 40% (10-11 tuntia). Tämä johtuu munuaisten toiminnan heikkenemisestä tässä populaatiossa (ks. kohta "Käyttötapa ja annokset").

Munuaisten toimintahäiriö

Levetirasetaamin ja sen päämetaboliitin näennäinen kokonaispuhdistuma korreloi kreatiniinipuhdistuman kanssa. Siksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, on suositeltavaa säätää levetirasetaamin ylläpitoannosta kreatiniinipuhdistuman mukaan (ks. kohta Antotapa ja annokset).

Potilailla, joilla on anuria terminaalivaiheessa b Munuaissairaudessa puoliintumisaika on noin 25 ja 3,1 tuntia dialyysihoitojen välillä ja niiden aikana. Tyypillisen 4 tunnin dialyysijakson aikana 51% levetirasetaamista erittyi.

Maksan toimintahäiriö

Levetirasetaamin farmakokinetiikka ei muuttunut potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat A ja B). Potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla), kokonaispuhdistuma oli 50% pienempi kuin potilailla, joilla oli normaali maksan toiminta, mutta tämä johtui pääasiassa samanaikaisesta munuaispuhdistuman pienenemisestä (ks. kohta "Menetelmä" levityksestä ja annoksesta").

Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, annosta ei tarvitse muuttaa. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma ei välttämättä kuvasta täysin munuaisten vajaatoiminnan vakavuutta. Siksi, jos kreatiniinipuhdistuma on < 60 ml/min/1,73 m2, ylläpitoannosta suositellaan pienentämään 50% (ks. kohta Annostus ja antotapa).

lapsiväestö.

Lapset 4-12v

Kerta-annoksen (20 mg/kg) ottamisen jälkeen epilepsiaa sairastavilla lapsilla (6–12-vuotiaat) levetirasetaamin eliminaation puoliintumisaika oli 6 tuntia. Näennäinen puhdistuma ruumiinpainolla korjattuna oli noin 30% suurempi kuin epilepsiaa sairastavilla aikuisilla. Uudelleen nauttimisen jälkeen (20 & n 60 mg/kg/vrk) epilepsiaa sairastavilla lapsilla (4–12-vuotiaat) levetirasetaami imeytyi nopeasti. Plasman huippupitoisuudet saavutetaan 0,5–1 tunnin kuluttua annoksesta. Maksimipitoisuus ja pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala kasvoivat lineaarisesti ja riippuivat annoksesta. Puoliintumisaika on noin 5 tuntia; näennäinen kokonaispuhdistuma - 1,1 ml / min / kg.

Kliiniset ominaisuudet

Indikaatioita

Monoterapia (ensivalintalääke) hoidettaessa:

- osittaiset kohtaukset toissijaisesti yleistyvinä tai ilman niitä aikuisilla ja yli 16-vuotiailla lapsilla, joilla on ensimmäisen kerran diagnosoitu epilepsia.

Lisäterapiana hoidossa:

- osittaiset kohtaukset toissijaisesti yleistyneillä tai ilman epilepsiaa sairastavilla aikuisilla ja yli 6-vuotiailla lapsilla;

- myokloniset kohtaukset aikuisilla ja yli 12-vuotiailla lapsilla, joilla on juveniili myokloninen epilepsia;

- primaariset yleistyneet toonis-klooniset kohtaukset aikuisilla ja yli 12-vuotiailla lapsilla, joilla on idiopaattinen yleistynyt epilepsia.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys levetirasetaamille tai muille pyrrolidonijohdannaisille sekä joillekin lääkkeen aineosille.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset

Antiepileptinen eli huumeet.

Aikuisten kliinisistä tutkimuksista saadut ennakkorekisteröintitiedot osoittavat, että levetirasetaami ei vaikuta muihin epilepsialääkkeisiin (fenytoiini, karbamatsepiini, valproiinihappo, fenobarbitaali, lamotrigiini, gabapentiini ja primidoni), eivätkä ne puolestaan vaikuta levetirasetaamin farmakokinetiikkaan.

Kliinisesti merkittävistä lääkeinteraktioista ei ole tietoa lapsipotilailla eikä aikuisilla, jotka saavat levetirasetaamia enintään 60 mg/kg/vrk.

Epilepsiaa sairastavien lasten ja nuorten (4-17-vuotiaat) farmakokineettisten yhteisvaikutusten retrospektiivinen arviointi vahvisti, että oraalisen levetirasetaamin adjuvanttihoito ei vaikuttanut samanaikaisesti käytettyjen karbamatsepiinin ja valproaatin seerumin tasapainopitoisuuksiin. Tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että levetirasetaamin puhdistuma on 20% suurempi lapsilla, jotka käyttävät entsyymipitoisia kouristuslääkkeitä. Annoksen säätämistä ei tarvita.

Probenesidi.

Probenesidi (500 mg 4 kertaa päivässä) - lääke, joka estää munuaistiehyiden erittymisen, estää päämetaboliitin munuaispuhdistuman, mutta ei itse levetirasetaamia. Tämän metaboliitin pitoisuudet pysyvät kuitenkin alhaisina. On odotettavissa, että myös muut aktiivisen tubuluserityksen kautta erittyvät lääkkeet pystyvät vähentämään metaboliitin munuaispuhdistumaa. Levetirasetaamin vaikutusta probenesidiin ei ole tutkittu levetirasetaamia muihin aktiivisesti erittyviin lääkkeisiin, kuten steroideihin kuulumattomiin tulehduskipulääkkeisiin ja sulfonamideihin, ei tunneta.

Metotreksaatti.

On raportoitu, että levetirasetaamin ja metotreksaatin samanaikainen käyttö vähentää metotreksaatin puhdistumaa, mikä johtaa veren metotreksaatin pitoisuuden lisääntymiseen/pitenemiseen mahdollisesti toksisille tasoille. Metotreksaatin ja levetirasetaamin pitoisuuksia veressä on seurattava huolellisesti potilailla, joita hoidetaan kahdella lääkkeellä samanaikaisesti.

Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja farmakokineettiset yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa.

Levetirasetaami 1000 mg:n vuorokausiannoksena ei muuta suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli) farmakokinetiikkaa. endokriiniset parametrit (LH- ja progesteronitasot) eivät muuttuneet. Levetirasetaami vuorokausiannoksella 2000 mg ei muuta digoksiinin ja varfariinin farmakokinetiikkaa. protrombiiniaika-arvot pysyivät ennallaan. Digoksiini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja varfariini eivät puolestaan vaikuta levetirasetaamin farmakokinetiikkaan, kun niitä käytetään samanaikaisesti.

Laksatiivit.

Joissakin tapauksissa levetirasetaamin tehon on raportoitu heikkenevän, kun osmoottista laksatiivia makrogolia on käytetty samanaikaisesti suun kautta otettavan levetirasetaamin kanssa. Siksi makrogolia ei pidä ottaa suun kautta tunnin aikana ennen levetirasetaamin ottamista eikä tunnin sisällä levetirasetaamin ottamisen jälkeen.

Antasidit.

Ei tietoja antasidien vaikutus levetirasetaamin imeytymiseen.

Ruoka ja alkoholi.

Levetirasetaamin imeytymisaste ei riipu ruoasta, mutta imeytymisnopeus hidastuu jonkin verran, kun se otetaan ruoan kanssa. Levetirasetaamin ja alkoholin yhteisvaikutuksista ei ole tietoa.

Sovelluksen ominaisuudet

Hoidon lopettaminen.

Jos lääke on lopetettava, on suositeltavaa erotella asteittain (esimerkiksi aikuisille ja nuorille, jotka painavat 50 kg tai enemmän - pienennä annosta 500 mg 2 kertaa päivässä 2-4 viikon välein, lapsille ja nuorille, jotka painavat alle 50 kg - kerta-annosta pienennetään enintään 10 mg/kg 2 kertaa päivässä 2 viikon välein).

Munuaisten vajaatoiminta.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, saattavat tarvita levetirasetaamin annosta. Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, kehotetaan arvioimaan munuaisten toiminta ennen annoksen määrittämistä (ks. kohta "Käyttötapa ja annokset").

Akuutti munuaisvaurio.

Levetirasetaamin käyttöön liittyi hyvin harvoin akuutti munuaisvaurio, jonka puhkeamista edeltävä aika vaihteli useista päivistä useisiin kuukausiin.

Yleinen verianalyysi.

Harvinaisia tapauksia verisolujen määrän laskusta (neutropenia, agranulosytoosi, leukopenia, trombosytopenia ja pansytopenia) on raportoitu levetirasetaamin käytön yhteydessä - yleensä hoidon alussa. Potilaan täydellinen verenkuva on suositeltavaa. m, joilla on merkittävää heikkoutta, kuumetta, toistuvia infektioita tai verenvuotohäiriöitä (osio "Haittavaikutukset").

Itsemurha.

Epilepsialääkkeillä (mukaan lukien levetirasetaami) hoidetuilla potilailla on esiintynyt itsemurhatapauksia, itsemurhayrityksiä, itsemurha-ajatuksia ja -käyttäytymistä. Epilepsialääkkeitä koskevien satunnaistettujen lumekontrolloitujen tutkimusten tulosten meta-analyysi osoitti, että itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riski kasvoi hieman. Mekanismia, jolla tämä riski ilmenee, ei ole tutkittu. Tämän riskin vuoksi potilaita tulee tarkkailla masennuksen, itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen varalta, ja hoitoa on muutettava tarvittaessa. Potilaita (tai heidän hoitajiaan) tulee varoittaa ilmoittamaan lääkärilleen kaikista masennuksen oireista, itsemurha-ajatuksista tai käyttäytymisestä.

Lapset.

Lääke tablettien muodossa ei sovellu käytettäväksi alle 6-vuotiaille lapsille.

Lapsista saatavilla olevat tiedot eivät osoita vaikutusta kehitykseen ja murrosikään. Pitkän aikavälin vaikutusta lasten oppimiskykyyn, älykkyyteen, kehitykseen, hormonitoimintaan, murrosikään ja lisääntymistoimintoihin ei kuitenkaan tunneta.

Käyttö raskauden tai imetyksen aikana

Raskaus

Eläintutkimukset osoittavat lisääntymistoksisuuden esiintymisen. Ana Analyysi noin 1000 raskausrekisteriin kuuluvasta naisesta, jotka saivat levetirasetaamimonohoitoa raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, ei vahvistanut vakavien kehityshäiriöiden riskin merkittävää lisääntymistä, vaikka teratogeenistä riskiä ei voida täysin sulkea pois. Useiden epilepsialääkkeiden käyttö saattaa lisätä sikiön poikkeavuuksien todennäköisyyttä monoterapiaan verrattuna. Levetirasetaamia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä, eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä. Fysiologiset muutokset raskauden aikana voivat muuttaa levetirasetaamin pitoisuutta. Raskauden aikana plasman levetirasetaamipitoisuuden havaittiin pienenevän. Tämä lasku on selkein kolmannella kolmanneksella (jopa 60% alkupitoisuudesta ennen raskautta). Levetirasetaamia saavien raskaana olevien naisten asianmukainen kliininen valvonta on varmistettava. Epilepsialääkkeiden käytön lopettaminen voi johtaa taudin pahenemiseen, mikä voi vahingoittaa äitiä ja sikiötä.

Imetys

Levetirasetaami erittyy naisen rintamaitoon. Siksi imetystä ei suositella. Jos levetirasetaamia kuitenkin käytetään imetyksen aikana, hoidon hyötyjä ja riskejä on punnittava imetyksen tärkeyteen nähden.

Vaikutus synnytyskykyyn

Eläintutkimuksissa ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen. hiki halpa Keppra Kansallista riskiä ihmisille ei tunneta, koska kliinistä tietoa ei ole saatavilla.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen autoa ajaessa tai muita mekanismeja käytettäessä

Levetirasetaami vaikuttaa hieman tai kohtalaisesti ajokykyyn tai kykyyn käyttää koneita. Mahdollisen yksilöllisen herkkyyden vuoksi joillakin potilailla saattaa esiintyä uneliaisuutta, huimausta ja muita oireita, jotka liittyvät keskushermostoon kohdistuviin vaikutuksiin, erityisesti hoidon alussa tai annosta suurennettaessa. Siksi tällaisten potilaiden tulee olla varovaisia harjoittaessaan toimintaa, joka vaatii enemmän keskittymistä, kuten ajaessaan autoa tai työskennellessään mekanismien kanssa. Potilaita kehotetaan pidättäytymään ajamasta autoa ja käyttämästä koneita, kunnes on varmistettu, että heidän kykynsä harjoittaa tällaista toimintaa ei ole heikentynyt.

Annostelu ja hallinnointi

Tabletit tulee ottaa suun kautta riittävän nestemäärän kanssa ateriasta riippumatta. Jaa vuorokausiannos 2 yhtä suureen annokseen.

Monoterapia.

Aikuiset ja yli 16-vuotiaat lapset.

Aikuisten ja yli 16-vuotiaiden lasten monoterapia tulee aloittaa suositellulla annoksella 500 mg/vrk (250 mg 2 kertaa vuorokaudessa), minkä jälkeen annosta nostetaan 1000 mg:aan/vrk (enintään 500 mg 2 kertaa päivässä). 2 viikon kuluttua. On mahdollista nostaa annosta 500 mg / vrk (250 mg 2 kertaa päivässä) 2 viikon välein kliinisestä vaikutuksesta riippuen. Suurin päiväannos on 3000 mg / vrk (1500 mg 2 kertaa päivässä).

Alle 16-vuotiaat lapset.

Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa alle 16-vuotiailla lapsilla monoterapiana ei ole varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla.

Täydentävä terapia.

Lisähoito aikuisille (≥18-vuotiaille) ja 12–17-vuotiaille lapsille, jotka painavat yli 50 kg.

Aikuisten ja yli 12-vuotiaiden lasten, jotka painavat yli 50 kg, tulee aloittaa hoito annoksella 1000 mg/vrk (500 mg 2 kertaa päivässä). Tämä aloitusannos annetaan ensimmäisenä hoitopäivänä. Kliinisestä kuvasta ja lääkkeen siedettävyydestä riippuen vuorokausiannosta voidaan nostaa enintään 3000 mg:aan / vrk (1500 mg 2 kertaa päivässä). Annoksen muuttaminen 1000 mg:aan/vrk (500 mg kahdesti vuorokaudessa) voidaan tehdä 2–4 viikon välein.

Lisähoito 6-17-vuotiaille alle 50 kg painaville lapsille.

Lääkärin tulee määrätä sopivin annosmuoto, antotapa ja lääkkeen annosten lukumäärä kehon painon ja annoksen mukaan.

Lisähoitona yli 6-vuotiaiden lasten tulee aloittaa annoksella 10 mg/kg kahdesti vuorokaudessa. Kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä riippuen annosta voidaan suurentaa 30 mg:aan/kg kahdesti vuorokaudessa. Annosta voidaan suurentaa tai pienentää yli 10 mg/kg 2 kertaa päivässä 2 viikon välein. On käytettävä pienintä tehokasta annosta.

LEnintään 25 kg painavien lasten hoito aloitetaan mieluiten 100 mg/ml levetirasetaami-oraaliliuoksella.

Yli 50 kg painaville lapsille annokset määrätään aikuisille annetun ohjelman mukaisesti.

Adjuvanttihoito 1-6 kuukauden ikäisille vauvoille

Pikkulapset käyttävät lääkettä oraaliliuoksen muodossa.

Erityiset potilasryhmät

Iäkkäät potilaat (yli 65-vuotiaat).

Annoksen muuttamista suositellaan iäkkäille potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta "Muuaisten vajaatoiminta").

Munuaisten vajaatoiminta.

Vuorokausiannos on sovitettava yksilöllisesti munuaisten toiminnan tilan mukaan.

Käytä alla olevaa taulukkoa aikuisten annoksen säätämiseen.

Annoksen säätämiseksi taulukon mukaan on tarpeen määrittää kreatiniinipuhdistuma (CC) ml / min.

Aikuisten ja yli 50 kg painavien nuorten CC voidaan laskea seerumin kreatiniinipitoisuudesta kaavalla:

CC (ml / min) \u003d (140 - ikä (vuotta) * ruumiinpaino (kg)) / 72 * CC-veriseerumi (mg / dl) * 0,85 (naisille).

QC korjataan sitten kehon pinta-alan (BSA) mukaan alla olevan kuvan mukaisesti:

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d QC (ml / min) / potilaan BSA (m2) * 1,73.

Annostus munuaisten vajaatoiminnan hoitoon aikuisille ja yli 50 kg painaville nuorille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

(1) Levetirasetaamihoidon ensimmäisenä päivänä suositellaan 750 mg:n kyllästysannosta.

(2) Dialyysin jälkeen suositellaan 250–500 mg:n lisäannosta.

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla lapsilla levetirasetaamin annosta tulee säätää munuaisten toiminnan mukaan, koska levetirasetaamin puhdistuma liittyy munuaisiin. Tämä suositus perustuu tutkimukseen aikuisilla potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Lapsille CC ml / min / 1,73 m2 voidaan laskea seerumin kreatiniinipitoisuudesta (mg / dl) käyttämällä seuraavaa kaavaa (Schwartzin kaava):

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d Kasvu (cm) ks / Seerumin QC (mg / dl).

Alle 13-vuotiailla ja teini-ikäisillä tytöillä ks = 0,55; teini-ikäisillä pojilla ks = 0,7.

Annoksen säätösuositukset lapsille (alle 6-vuotiaille) ja alle 50 kg painaville nuorille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

(1) Enintään 250 mg:n annoksille, muille kuin 250 mg:n moninkertaisille annoksille, kun suositeltua annosta ei voida saavuttaa ottamalla useita tabletteja, ja potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, tulee käyttää levetirasetaamia muissa annosmuodoissa.

(2) Ensimmäisenä hoitopäivänä Suositeltava kyllästysannos on 15 mg/kg levetirasetaamia.

(3) Dialyysin jälkeen suositellaan lisäannosta 5–10 mg/kg.

Maksan vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma ei välttämättä kuvasta täysin munuaisten vajaatoiminnan astetta. Siksi potilaiden, joiden kreatiniinipuhdistuma on <60 ml/min/1,73 m2, päivittäistä ylläpitoannosta suositellaan pienentämään 50%.

Lapset

Lääkärin tulee määrätä sopivin annosmuoto, annostus ja vapautumismuoto iän, ruumiinpainon ja annoksen mukaan.

Lääkettä tablettien muodossa ei suositella käytettäväksi alle 6-vuotiaille lapsille. Lisäksi saatavilla olevat tablettiannokset eivät sovellu enintään 25 kg painavien lasten alkuhoitoon, potilaille, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, tai enintään 250 mg:n annoksille. Sairauden muodosta johtuvat ikärajoitukset on esitetty kohdassa "Indikaatiot". Alle 6-vuotiaiden tai alle 25 kg painavien lasten hoito tulee aloittaa levetirasetaamioraaliliuoksella.

Lapset

Lääkettä tablettien muodossa ei suositella käytettäväksi alle 6-vuotiaille lapsille. Yli 1 kuukauden ikäiset lapset ja alle 6-vuotiaat lapset käyttävät levetirasetaamia oraaliliuoksena.

Monoterapia.

Turvallisuus Lääkkeen turvallisuutta ja tehoa monoterapiana alle 16-vuotiailla lapsilla ei ole tutkittu.

Yliannostus

Oireet.

Lääkkeen yliannostuksen yhteydessä havaittiin uneliaisuutta, levottomuutta, aggressiota, hengityslamaa, tajunnan lamaa, koomaa.

Hoito.

Akuutin yliannostuksen sattuessa on välttämätöntä pestä vatsa tai oksentaa. Spesifistä vastalääkettä ei ole. Suorita tarvittaessa oireenmukaista hoitoa, mm. hemodialyysillä (jopa 60% levetirasetaamista ja 74% primaarisesta metaboliitista erittyy).

Haittavaikutukset

Infektiot ja invaasiot: infektiot, nenänielutulehdus.

Yleiset häiriöt: voimattomuus, väsymys.

Hermosto: uneliaisuus , päänsärky, kouristukset, epätasapaino, huimaus, letargia, vapina, muistinmenetys, muistin heikkeneminen, ataksia, parestesia, huomiohäiriöt, hyperkinesia, dyskinesia, koreoatetoosi.

Veren puolelta: trombosytopenia, leukopenia, neutropenia, pansytopenia, agranulosytoosi.

Immuunijärjestelmästä: lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä ilmenemismuotoja (DRESS), yliherkkyys (mukaan lukien angioedeema ja anafylaksia).

Ruoansulatuskanavasta: vatsakipu, ripuli, dyspepsia, pahoinvointi, oksentelu, haimatulehdus.

Psyyken puolelta: masennus, vihamielisyys / aggressio, ahdistus, uneliaisuus, hermostuneisuus/ärtyneisyys, itsemurhayritykset, itsemurha-ajatukset, psykoottiset häiriöt, epänormaali käytös, hallusinaatiot, viha, sekavuus, paniikkikohtaukset, mielialahäiriöt/mielialan muutokset, kiihtyneisyys, persoonallisuushäiriöt, ajatushäiriöt.

Aineenvaihdunnan puolelta: anoreksia, painon nousu tai lasku, hyponatremia.

Kuulo- ja tasapainoelinten puolelta: huimaus.

Näköelimen puolelta: diplopia, näön hämärtyminen.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä: myalgia, lihasheikkous. Rabdomyolyysi ja kohonneet kreatiinifosfokinassin pitoisuudet veressä (esiintyvyys on huomattavasti suurempi japanilaisilla kuin ei-japanilaisilla potilailla).

Loukkaantumiset, myrkytykset ja toimenpiteeseen liittyvät komplikaatiot: vammat.

Hengityselimistöstä: yskä.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolelta: ihottuma , ekseema, kutina, toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme, hiustenlähtö (alopeciatapauksissa hiusraja palautui levetirasetaamin lopettamisen jälkeen).

Maksa-sappijärjestelmästä: epänormaalit maksakokeiden tulokset, hepatiitti, maksan vajaatoiminta.

Munuaisten ja virtsateiden puolelta: akuutti munuaisvaurio.

Yleiset häiriöt ja reaktiot pistoskohdassa: voimattomuus, väsymys.

Harvoin havaittu teeenkefalopatia, joka ilmeni levetirasetaamin käytön jälkeen. Nämä haittavaikutukset ilmenivät yleensä hoidon alussa (useista päivistä useisiin kuukausiin) ja korjaantuivat hoidon lopettamisen jälkeen.

Yksittäisten haittavaikutusten kuvaus.

Anoreksian riski kasvaa, kun levetirasetaamia käytetään samanaikaisesti topiramaatin kanssa. Hiustenlähtöjen ilmentymien yhteydessä joissakin tapauksissa havaittiin hiusrajan palautuminen levetirasetaamin lopettamisen jälkeen.

Pansytopenian ilmentymien yhteydessä havaittiin joissakin tapauksissa luuytimen suppressiota.

Lapset.

Lumekontrolloiduissa ja avoimissa lisätutkimuksissa 1 kk–4-vuotiaista potilaista yhteensä 190 potilasta sai levetirasetaamia. Näistä potilaista 60 sai levetirasetaamia lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. 4–16-vuotiaista potilaista yhteensä 645 potilasta sai levetirasetaamia lumekontrolloiduissa ja avoimissa seurantatutkimuksissa. Näistä potilaista 233 sai levetirasetaamia lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Molemmissa mainituissa ikäryhmissä näitä tietoja täydennetään tiedoilla levetirasetaamin käytöstä rekisteröinnin jälkeisenä aikana.

Lisäksi rekisteröinnin jälkeisen turvallisuustutkimuksen aikana lääkkeellä Keppra Suomi hoidettiin 101 alle 12 kuukauden ikäistä lasta. Uusia tietoja levetirasetaamin turvallisuudesta epilepsiaa sairastavilla imeväisillä Alle 12 kuukauden ikäistä ei saatu.

Levetirasetaamin haittavaikutusprofiili on yleensä samanlainen eri ikäryhmissä ja kaikissa hyväksytyissä epilepsia-aiheissa. Lapsilla lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa saadut lääkkeen turvallisuustulokset vastasivat levetirasetaamin turvallisuusprofiilia aikuisilla, lukuun ottamatta käyttäytymiseen ja psyykeen liittyviä haittavaikutuksia, jotka olivat yleisempiä lapsilla kuin aikuisilla. 4-16-vuotiailla oksentelu (erittäin yleinen, 11,2%), kiihtyneisyys (yleinen, 3,4%), mielialan muutokset (yleinen, 2,1%), mielialan labilisuus (yleinen, 1,7%), aggressio (yleinen, 8,2%) , epänormaalia käyttäytymistä (yleistä, 5,6%) ja letargiaa (yleinen, 3,9%) havaittiin useammin kuin muissa ikäryhmissä. 1 kuukauden - 4 vuoden iässä ärtyneisyyttä (erittäin yleistä, 11,7%) ja koordinaatiohäiriötä (yleistä, 3,3%) havaittiin useammin kuin muissa ikäryhmissä tai yleisessä turvallisuusprofiilissa.

Lapsille tehdyssä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa turvallisuustutkimuksessa, joka suoritettiin osoittamaan, että lääkkeen teho ei ole alhaisempi verrattuna aktiivisiin kontrolleihin, levetirasetaamin vaikutus kognitiiviseen ja neuropsykologiseen suorituskykyyn 4–16-vuotiailla lapsilla. osittaisia kohtauksia arvioitiin. Lääke ei eronnut (ei ollut vähemmän tehokas) lumelääkkeestä huomion ja muistin muutoksen suhteen lähtötasosta Leiter-R-asteikolla, muistitestin kokonaispistemäärä väestössä s. protokollaa. Käyttäytymis- ja tunnetoimintoihin liittyvät tulokset osoittivat aggressiivisen käyttäytymisen lisääntymistä levetirasetaamihoitoa saaneilla potilailla, mikä määritettiin standardoidulla ja systemaattisella tavalla validoitujen keinojen avulla (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist – Achenbach Child Behavior Checklist). Kuitenkin potilailla, joita hoidettiin levetirasetaamia pitkäaikaisessa, avoimessa seurantatutkimuksessa, käyttäytymis- ja emotionaaliset toiminnot eivät keskimäärin huonontuneet. etenkään aggressiivisen käyttäytymisen indikaattorit eivät olleet huonompia kuin lähtötaso.

Haittavaikutuksista ilmoittaminen.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen lääkkeen rekisteröinnin jälkeen on tärkeää. Tämä mahdollistaa lääkkeen hyöty/haittasuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

Parasta ennen päiväys

3 vuotta.

Varastointiolosuhteet

Säilytä enintään 30 °C:n lämpötilassa alkuperäispakkauksessa.

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Paketti

10 tablettia läpipainopakkauksessa, 3 tai 5 läpipainoliuskaa pahvilaatikossa.

Lomaluokka

Reseptillä.

Valmistaja

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Valmistajan sijainti ja paikkojen osoite ja sen toimintojen täytäntöönpano

Tutkimus nro 214, osa nro 20, Gavt. Indl. Eria, Phase II, Piparia, Silvassa - 396230, U.T. Dadra ja Nagar Haveli, Intia.