Ostaa Lamictal Online

• Farmakologiset ominaisuudet
• Indikaatioita
• Vasta-aiheet
• Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset
• Annostelu ja hallinnointi
• Yliannostus
• Haittavaikutukset
• Parasta ennen päiväys
• Varastointiolosuhteet
• Diagnoosi
• Suositeltavat analogit
• Kauppanimet

OHJEET

LAMITRIL

Yhdiste

vaikuttava aine: lamotrigiini (lamotrigiini);

25 mg tabletit:

1 tabletti sisältää 25 mg lamotrigiinia;

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), povidoni, magnesiumstearaatti;

100 mg tabletit:

1 tabletti sisältää 100 mg lamotrigiinia;

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), povidoni, magnesiumstearaatti, väriaine auringonlaskunkeltainen FCF (E 110);

150 mg tabletit:

1 tabletti sisältää 150 mg lamotrigiinia;

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), povidoni, magnesiumstearaatti, rautaväriaine keltainen oksidi (E 172).

Annosmuoto

Tabletit.

Fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet:

25 mg tabletit: valkoisia tai melkein valkoisia tabletteja, jotka ovat suojakalvon muodossa, ja niiden toisella puolella on merkintä "P 25" ja toisella lovi;

100 mg tabletit: vaaleanpunaiset tabletit (pienet oranssit täplät ovat sallittuja) suojuksen muodossa, jonka toisella puolella on merkintä "P 100" ja toisella lovi;

150 mg tabletit: väriltään valkoisia tai hieman kellertäviä tabletteja (pienet vaaleanruskeat täplät ovat sallittuja) suojuksen muodossa, joiden toisella puolella on merkintä "P 150" ja toisella lovi.

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Epilepsialääkkeet. Lamotrigiini.

ATC-koodi N03A X09.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka.

Lamotrigiini on kouristuksia estävä lääke, jonka vaikutusmekanismi liittyy hermosolujen presynaptisten kalvojen jänniteriippuvaisten natriumkanavien salpaukseen vaiheessa, jossa hidas inaktivaatio ja glutamaatin liiallisen vapautumisen estäminen (aminohappo, jolla on merkittävä rooli epilepsian kehittymisessä eskogo-hyökkäys).

Farmakokinetiikka.

Otettuaan lääke imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta. Plasman huippupitoisuus saavutetaan 2,5 tunnin kuluttua.

Lamotrigiini metaboloituu aktiivisesti, ja päämetaboliitti on N-glukuronidi. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika aikuisilla on 29 tuntia. Lamitrililla on lineaarinen farmakologinen profiili. Se erittyy pääasiassa metaboliitteina ja osittain muuttumattomana, pääasiassa virtsaan. Lapsilla puoliintumisaika on lyhyempi kuin aikuisilla.

Erityiset potilasryhmät.

Lapset

Ruumiinpainosta riippuva puhdistuma on lapsilla korkeampi kuin aikuisilla, ja korkein alle 5-vuotiailla lapsilla. Lamotrigiinin puoliintumisaika lapsilla on yleensä lyhyempi kuin aikuisilla, keskimäärin noin 7 tuntia, kun sitä käytetään yhdessä entsyymi-induktorien, kuten karbamatsepiinin ja fenytoiinin, kanssa ja kasvaa keskimäärin 45-50 tuntiin, kun sitä käytetään yksinomaan valproaatin kanssa.

Iäkkäät potilaat

Tutkimuksessa, johon osallistui sekä iäkkäitä että nuoria epilepsiapotilaita, lamotrigiinin puhdistuma ei muuttunut kliinisesti merkitsevästi. Yksittäisten annosten jälkeen näennäinen puhdistuma pieneni 12% arvosta 35 ml/min/kg 20-vuotiailla potilailla 31 ml/min/kg 70-vuotiailla potilailla. Vähennys 48 viikon hoidon jälkeen oli 10% 41 ml/min nuorilla potilailla 37 ml/min iäkkäillä potilailla. Lisäksi lamotrigiinin farmakokinetiikkaa tutkittiin 12 terveellä iäkkäällä potilaalla, jotka saivat 150 mg:n kerta-annoksen. Keskimääräinen puhdistumaarvo iäkkäillä potilailla (0,39 ml / min / kg) on keskimääräisen puhdistumaarvon (0,31 - 0,65 ml / min / kg) välillä, joka saatiin 9 tutkimuksessa nuorilla potilailla 30 - 450 mg:n kerta-annoksen jälkeen. .

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Kaksitoista vapaaehtoista, joilla oli krooninen munuaisten vajaatoiminta, ja kuusi hemodialyysipotilasta saivat kerta-annoksen 100 mg lamotrigiinia. Keskimääräiset näennäiset puhdistuma-arvot olivat 0,42 ml/min/kg (krooninen munuaisten vajaatoiminta), 0,33 ml/min/kg (hemodialysoinnin välillä) ja 1,57 ml/min/kg (hemodialyysi) verrattuna 0,58 ml/min/kg. terveillä vapaaehtoisilla. Plasman eliminaation puoliintumisaika oli 42,9 tuntia (krooninen munuaisten vajaatoiminta), 57,4 tuntia (interdialyysi) ja 13,0 tuntia (hemodialysoinnin aikana), kun taas terveillä vapaaehtoisilla se oli 26,2 tuntia. Vähennys neljän tunnin hemodialyysin aikana oli keskimäärin 20% (5,6 - 35,1%) elimistössä olevasta lamotrigiinimäärästä. Lamitrilin aloitusannoksen määrittämisen tälle potilasryhmälle tulee perustua potilaan epilepsialääkkeiden hoitoon. pienempi ylläpitoannos voi olla tehokas potilaille potilailla, joilla on merkittävä toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Kerta-annoksen farmakokineettiset tutkimukset suoritettiin 24 potilaalla, joilla oli eriasteinen maksan vajaatoiminta, ja 12 terveellä kontrollilla. Lamotrigiinin keskimääräinen näennäinen puhdistuma oli 0,31, 0,24 ja 0,10 ml/min/kg potilailla, joilla oli Child-Pugh-asteinen maksan vajaatoiminta A, B ja C, verrattuna 0,34 ml/min/kg min/kg terveitä potilaita kontrolliryhmästä. Yleensä aloitus-, korotus- ja ylläpitoannoksia tulee pienentää noin 50% potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-aste B) ja 75% potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-aste C). Juon ). Korotetut ja ylläpitoannokset on sovitettava hoitovasteen mukaan.

Kliiniset ominaisuudet

Indikaatioita

Epilepsia.

Aikuiset ja yli 13-vuotiaat lapset

Epilepsian monoterapiaan ja lisähoitoon, erityisesti osittaisiin ja yleisiin kohtauksiin, mukaan lukien toonis-klooniset kohtaukset.

Lennox-Gastaut'n oireyhtymään liittyvät kohtaukset. Lamitriliä määrätään lisähoitona, mutta Lennox-Gastaut'n oireyhtymässä sitä voidaan määrätä ensimmäiseksi epilepsialääkkeeksi (AED).

2-12-vuotiaat lapset

Epilepsian, erityisesti osittaisten ja yleistyneiden kohtausten, mukaan lukien toonis-klooniset kohtaukset, sekä Lennox-Gastaut'n oireyhtymään liittyvien kohtausten lisähoitoon.

Tyypillisten poissaolojen monoterapiaan.

Kaksisuuntainen mielialahäiriö (aikuiset).

Estämään masennustiloja potilailla, joilla on tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka kärsivät pääasiassa masennustiloista.

Lamitril ei ole tarkoitettu maanisten tai masennusjaksojen akuuttiin hoitoon.

Vasta-aiheet

Lamitril on vasta-aiheinen potilaille, jotka ovat yliherkkiä lamotrigiinille tai jollekin muulle lääkkeen aineosalle.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset

Uridiini-5-difosfaattiglukuronyylitransferaasin (UGT) on havaittu olevan entsyymi, joka vastaa lamotrigiinin metaboliosta.

Siksi lääkkeet, jotka aiheuttavat tai estävät maksan vajaatoimintaa, voivat häiritä lamotrigiinin puhdistumaa. Sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -entsyymin voimakkaat tai kohtalaiset indusoijat, jotka indusoivat UHT:ta, voivat myös lisätä lamotrigiinin metaboliaa.

Lääkkeet, joilla on kliinisesti merkittävä vaikutus lamotrigiinin metaboliaan, on lueteltu alla olevassa taulukossa 1. Näiden lääkevalmisteiden erityiset annossuositukset on annettu kohdassa Annostus ja antotapa.

Siitä ei ole näyttöä lamotrigiini voi aiheuttaa kliinisesti merkittävää sytokromi P450 -entsyymien stimulaatiota tai suppressiota. Lamotrigiini voi indusoida omaa metaboliaansa, mutta tämä vaikutus on kohtalainen eikä sillä ole merkittäviä kliinisiä vaikutuksia.

Pöytä 1.

Muiden lääkkeiden vaikutus lamotrigiinin glukuronidaatioon.

* Katso annostiedot kohdasta "Yleiset annossuositukset erityisille potilasryhmille" kohdassa "Annostus ja antotapa".

** Muut suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvausvalmisteet lääkkeitä ei ole tutkittu, mutta ne voivat samalla tavalla vaikuttaa lamotrigiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin (katso kohta "Yleiset Lamitriilin annossuositukset erityisille potilasryhmille" kohta "Antotapa ja annos" - annostusohjeet hormonaalista ehkäisyä käyttäville naisille, ja alakohta "Hormonaaliset ehkäisyvälineet" osio "Käytön erityispiirteet").

Yhteisvaikutukset epilepsialääkkeiden (PEP) kanssa (katso myös kohta "Käyttötapa ja annokset").

Valproaatti, joka estää maksaentsyymejä, vähentää lamotrigiinin metaboliaa ja pidentää puoliintumisaikaa noin 2 kertaa.

Jotkut epilepsialääkkeet (kuten fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja primidoni), jotka indusoivat sytokromi P450 -entsyymejä, indusoivat myös UHT:ta ja siten kiihdyttävät lamotrigiinin metaboliaa.

Keskushermostoon kohdistuvia sivuvaikutuksia on raportoitu, kuten huimausta, ataksiaa, diplopiaa, näön hämärtymistä ja pahoinvointia potilailla, jotka saivat karbamatsepiinia samanaikaisesti lamotrigiinin kanssa. Nämä ilmiöt yleensä häviävät karbamatsepiiniannoksen pienentyessä. Samanlainen vaikutus havaittiin terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa lamotrigiinilla ja okskarbatsepiinilla, mutta annoksen pienentämistä ei ole tutkittu.

Tutkimuksessa terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla, jotka saivat 200 mg:n lamotrigiiniannoksen ja 1200 mg:n okskarbatsepiiniannoksen, okskarbatsepiini ei muuttunut lamotrigiinin metabolia, ja lamotrigiini ei puolestaan muuttanut okskarbatsepiinin metaboliaa.

Tutkimuksessa, johon osallistui terveitä vapaaehtoisia, havaittiin, että felbamaatin 1200 mg annoksella 2 kertaa vuorokaudessa ja lamotrigiinin annoksella 100 mg 2 kertaa vuorokaudessa 10 päivän ajan ei ollut kliinisesti merkitsevää vaikutusta jälkimmäisen farmakokinetiikka.

Lamotrigiinilla ja gabapentiinilla hoidettujen potilaiden plasmapitoisuuksien retrospektiivisen analyysin perusteella gabapentiini ei muuta lamotrigiinin puhdistumaa.

Levetirasiinin ja lamotrigiinin välisiä mahdollisia yhteisvaikutuksia on tutkittu arvioimalla molempien lääkkeiden seerumitasoja lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Näiden tietojen mukaan nämä lääkkeet eivät muuta toistensa farmakokinetiikkaa.

Lamotrigiinin vakaan tilan plasmapitoisuus ei muutu, kun sitä annetaan samanaikaisesti pregabaliinin kanssa (200 mg 3 kertaa vuorokaudessa). Lamotrigiinin ja pregabaliinin välillä ei ole farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.

Topiramaatti ei vaikuta plasman lamotrigiinipitoisuuteen. Lamotrigiinin käyttö lisää topiramaatin pitoisuutta 15%.

Tsonisamidi (200–400 mg/vrk) ja lamotrigiini (150–500 mg/vrk) 35 päivän ajan epilepsian hoitoon eivät vaikuttaneet merkittävästi lamotrigiinin farmakokinetiikkaan tutkimuksessa.

Lakosamidin samanaikainen anto ei vaikuttanut lamotrigiinipitoisuuksiin plasmassa (200, 400 tai 600 mg/vrk) lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on osittaisia kohtauksia. Kolmen lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen tietojen yhdistetyssä analyysissä, joissa tutkittiin perampaneelin lisäantamista samanaikaisesti potilailla, joilla oli osittaisia ja primaarisesti yleistyneitä toonis-kloonisia kohtauksia, suurin tutkittu perampaneeliannos (12 mg/vrk) lisäsi lamotrigiinin puhdistumaa alle 10%. . Tätä vaikutusta ei pidetä kliinisesti merkittävänä.

Vaikka tapauksia, joissa muiden epilepsialääkkeiden plasmapitoisuudet ovat muuttuneet, on kuvattu, mutta kontrollitutkimukset ovat osoittaneet, että lamotrigiini ei vaikuta samanaikaisten epilepsialääkkeiden pitoisuuksiin plasmassa. In vitro -tutkimusten tulokset ovat osoittaneet, että lamotrigiini ei syrjäytä muita epilepsialääkkeitä niiden sitoutumisesta proteiineihin.

Vuorovaikutus muiden psykotrooppisten aineiden kanssa.

Kun annettiin samanaikaisesti 100 mg/vrk lamotrigiinia ja 2 g litiumglukonaattia, jota käytettiin 2 kertaa päivässä 6 päivän ajan 20 potilaalla, litiumin farmakokinetiikka ei muuttunut.

Bupropionin useilla suun kautta otetuilla annoksilla ei ollut tilastollisesti merkitsevää vaikutusta lamotrigiinin farmakokinetiikkaan 12 potilaan tutkimuksessa, vaan ne nostivat vain hieman lamotrigiiniglukuronidipitoisuutta.

Terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa 15 mg olantsapiinia pienensi pitoisuus-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa. o; ja lamotrigiinin Cmax keskimäärin 24% ja 20%. Näin suuri vaikutus kliinisessä käytännössä on harvinaista. 200 mg lamotrigiinia ei vaikuta olantsapiinin farmakokinetiikkaan.

400 mg:n lamotrigiinin toistuva oraalinen vuorokausiannos ei aiheuttanut kliinisesti merkitsevää vaikutusta risperidonin farmakokinetiikkaan, kun sitä annettiin 2 mg:n kerta-annoksena tutkimuksissa, joihin osallistui 14 tervettä aikuista vapaaehtoista. Kun 2 mg risperidonia annettiin samanaikaisesti lamotrigiinin kanssa, 12 vapaaehtoisella 14:stä koki uneliaisuutta verrattuna 1 vapaaehtoiseen 20:sta, kun risperidonia käytettiin yksinään. Uneliaisuutta ei ole raportoitu pelkän lamotrigiinin käytön yhteydessä.

Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 aikuista kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavaa lamotrigiinilla (≥ 100 mg/vrk) hoidettua potilasta, aripipratsolin annoksia nostettiin 10 mg:sta 30 mg:aan/vrk 7 päivän ajan ja annettiin vielä 7 päivän ajan. Kaiken kaikkiaan lamotrigiinin Cmax- ja AUC-arvot pienenivät noin 10%. Tällaisten muutosten vaikutuksilla ei odoteta olevan kliinisiä vaikutuksia.

In vitro -kokeet ovat osoittaneet, että amitriptyliini, bupropioni, klonatsepaami, fluoksetiini, haloperidoli tai loratsepaami voivat vaikuttaa vain vähän lamotrigiinin päämetaboliitin, N-glukuronidin, muodostumiseen. Bufuralolin metaboliaan ihmisen maksan mikrosomeissa tehdyn tutkimuksen perusteella voidaan todeta, että lamotrigiini ei vähennä pääasiassa metaboloituvien lääkkeiden puhdistumaa. CYP2D6. In vitro -kokeiden tulokset viittaavat myös siihen, että klotsapiini, feneltsiini, risperidoni, sertaliini tai tratsodoni eivät todennäköisesti vaikuta lamotrigiinin puhdistumaan.

Vuorovaikutus hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa.

Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden vaikutus lamotrigiinin farmakokinetiikkaan.

Tutkimuksessa, johon osallistui 16 naispuolista vapaaehtoista, jotka saivat tabletin yhdistelmällä "etinyyliestradioli 30 mikrogrammaa / levonorgestreeli 150 mikrogrammaa", lamotrigiinin erittymisen havaittiin lisääntyneen noin kaksinkertaiseksi, mikä puolestaan johti ihon alla olevan alueen pienenemiseen. pitoisuus-aikakäyrä ja Cmax lamotrigiini keskimäärin 52% ja 39%. Viikon mittaisen ehkäisytauon (ns. viikko ilman ehkäisyä) ehdolla lamotrigiinin pitoisuus veren seerumissa nousi asteittain viikon mittaisen tauon aikana ja saavutti pitoisuuden, joka oli noin 2 kertaa suurempi kuin lääkkeiden yhteiskäytössä (katso kohdat "Käyttötapa ja annokset" ja "Käyttämisen erityispiirteet").

Lamotrigiinin vaikutus hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden farmakokinetiikkaan.

Tutkimuksessa, johon osallistui 16 naispuolista vapaaehtoista, lamotrigiinin vakioannos 300 mg ei vaikuttanut etinyyliestradiolin farmakokinetiikkaan. Etinyyliestradioli on osa oraalista ehkäisytablettia. Levonorgestreelin eliminaatio lisääntyi jatkuvasti hieman, mikä puolestaan aiheutti käyrän alla olevan alueen pienenemisen levonorgestreelin "pitoisuus - aika" ja Cmax keskimäärin 19% ja 12%. Follikkelia stimuloivan hormonin, luteinisoivan hormonin ja estradiolin seerumitasojen mittaukset tutkimuksen aikana osoittivat munasarjojen hormonaalisen aktiivisuuden suppressiota joillakin naisilla, vaikka seerumin progesteronitasojen mittaukset osoittivat, että yhdelläkään 16 naisesta ei ollut hormonaalisia ovulaation oireita. Seerumin follikkelia stimuloivien ja luteinisoivien hormonien pitoisuuksien muutosten ja lievän levonorgestreelin tuotannon lisääntymisen vaikutusta munasarjojen ovulaatioaktiivisuuteen ei tunneta (katso kohta "Yleiset suositukset Lamitrilin annostuksesta erityisryhmille" kohta " Antotapa ja annos" - annostusohjeet naisille, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita , ja osion "Käyttöerot" alakohta "Hormonaaliset ehkäisyvälineet". Lamotrigiinin vaikutusta 300 mg:n vuorokausiannoksella ei ole tutkittu. Muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita koskevia tutkimuksia ei myöskään ole tehty.

Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa.

Tutkimuksessa, johon osallistui 10 rifampisiinilla hoidettua miespuolista vapaaehtoista, lamotrigiinin eliminaationopeus lisääntyi ja puoliintumisaika lyheni glukuronidaatiosta vastuussa olevien maksaentsyymien induktion vuoksi. Potilaille, jotka saavat samanaikaista rifampisiinia, tulee käyttää suositeltua hoito-ohjelmaa. lamotrigiini ja vastaavat glukuronidaation indusoijat (ks. kohta "Antotapa ja annokset").

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa lopinaviiri/ritonaviiri puolitti plasman lamotrigiinipitoisuudet glukuronidaatiota indusoimalla. Lopinaviiria/ritonaviiria jo käyttävien potilaiden hoidossa on noudatettava lamotrigiinin ja glukuronidaatiota indusoivien aineiden käyttöä suositeltua hoito-ohjelmaa (ks. kohta "Antotapa ja annokset").

Terveillä vapaaehtoisilla tehtyjen tutkimusten mukaan atatsanaviirin/ritonaviirin (300 mg/100 mg) käyttö pienensi lamotrigiinin AUC-arvoa plasmassa (100 mg:n annoksella) keskimäärin 32% ja Cmax-arvoa 6% (ks. kohta "Käyttötapa ja annokset").

Lamotrigiinin, mutta ei N(2)-glukuronidin metaboliitin, on osoitettu olevan OCT 2:n estäjä mahdollisesti kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina lamotrigiinin vaikutusta orgaanisiin kationien kuljettajiin 2 (OCT 2) koskevassa in vitro -tutkimuksessa. Nämä tiedot osoittavat, että lamotrigiini on OKT 2:n estäjä, jonka IC-arvo on 53,8 mikronia (katso kohta "Käytön erityispiirteet").

Vuorovaikutus laboratoriokokeiden aikana.

Lamotrigiinin yhteisvaikutuksia sellaisten testien kanssa, joita käytetään tiettyjen lääkkeiden nopeaan havaitsemiseen virtsasta, on raportoitu ja ne voivat johtaa vääriin positiivisiin tuloksiin, erityisesti fensyklidiinin osalta. Vahvistaaksesi positiiviset tulokset, olisi käytettävä vaihtoehtoista, tarkempaa kemiallista menetelmää.

Sovelluksen ominaisuudet

Ihottuma.

Ensimmäisen 8 viikon lamotrigiinihoidon aikana saattaa esiintyä ihon sivuvaikutuksia ihottuman muodossa. Useimmissa tapauksissa ihottuma on lievä ja häviää ilman hoitoa, mutta vakavia ihoreaktioita on raportoitu, jotka vaativat sairaalahoitoa ja Lamitrile-hoidon lopettamista. Näitä tapauksia olivat mahdollisesti hengenvaaralliset ihottumat, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja lääkereaktiot, joihin liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä ilmentymiä (DRESS) (ks. kohta "Haittavaikutukset").

Potilaille, joilla on Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja lääkereaktioita, joihin liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä ilmenemismuotoja (DRESS) lamotrigiinin käytön jälkeen, ei tule antaa lamotrigiinia uudelleen. Aikuisilla, joita hoidettiin Lamitrililla suositusannoksilla, vakavien ihottumien ilmaantuvuus oli noin 1 500 epilepsiapotilaasta. Noin puolella näistä tapauksista diagnosoitiin Stevens-Johnsonin oireyhtymä (1/1000).

Vaikeiden ihottumien ilmaantuvuus kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla on 1/1000.

Lapsilla on suurempi riski saada vakava ihottuma kuin aikuisilla.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että lasten sairaalahoitoon johtavien ihottumien esiintyvyys vaihtelee 1:stä 300:sta 1:een 100:sta. sairas.

Lapsilla ihottuman ensimmäiset merkit voidaan luulla infektioksi, joten lääkäreiden tulee olla tietoisia lääkkeen haittavaikutusten mahdollisuudesta lapsilla, joille kehittyy ihottuma ja kuume 8 ensimmäisen hoitoviikon aikana.

Ihottuman kokonaisriski näyttää liittyvän vahvasti suuriin lamotrigiinin aloitusannoksiin ja lamotrigiinin annostelussa suositeltujen annosten ylittämiseen (ks. kohta Annostus ja antotapa) sekä valproaatin samanaikaiseen käyttöön (ks. anto ja annostus).

Lamotrigiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut allergiaa tai ihottumaa muiden epilepsialääkkeiden kanssa, koska kohtalaisen ihottuman ilmaantuvuus lamotrigiinihoidon jälkeen oli tässä potilasryhmässä 3 kertaa suurempi kuin ryhmässä, jolla ei ollut tällaista anamneesia.

Jos ihottumaa ilmenee, potilas (sekä aikuinen että lapsi) on tutkittava välittömästi ja Lamitril-hoito on lopetettava, ellei ole näyttöä siitä, että ihottuma ei liity lääkkeeseen. Lamotrigiinihoidon aloittamista uudelleen ei suositella, kun se on keskeytetty aikaisemman lamotrigiinihoidon jälkeisten ihottumien vuoksi. Tässä tapauksessa, kun päätetään, annetaanko lääke uudelleen, on punnittava hoidon odotettu hyöty ja mahdollinen riski.

Myös ihottuman on raportoitu olevan osa oireyhtymää ma yliherkkyys, johon liittyy erilaisia systeemisiä oireita, kuten kuume, lymfadenopatia, kasvojen turvotus, veren muutokset, epänormaali maksan toiminta ja aseptinen aivokalvontulehdus (katso kohta "Haittavaikutukset"). Oireyhtymä voi vaihdella vakavuudeltaan ja voi harvoin johtaa disseminoituneeseen intravaskulaariseen koagulaatioon ja useiden elinten vajaatoimintaan. On tärkeää huomata, että varhaisia yliherkkyyden merkkejä (esim. kuumetta ja lymfadenopatiaa) voi esiintyä myös ilman ihottumaa. Tällaisten oireiden ilmetessä potilas tulee tutkia välittömästi ja, jos muita syitä ei ole, lopettaa Lamitrilin käyttö.

Useimmissa tapauksissa aseptinen aivokalvontulehdus kehittyy käänteisesti lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, mutta joissakin tapauksissa se voi palata, kun lamotrigiini otetaan uudelleen käyttöön. Lamotrigiinin uusintaanto aiheuttaa oireiden nopean paluun, jotka ovat usein vaikeampia. Lamotrigiinia ei pidä antaa uudelleen potilaille, joille lamotrigiinihoito keskeytettiin aseptisen aivokalvontulehduksen vuoksi.

Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH)

HLH:ta on raportoitu lamotrigiinia käyttävillä potilailla (ks. kohta "Haittavaikutukset"). HLH:lle on ominaista merkit, kuten kuume, ihottuma, neurologiset oireet, hepatosplenomegalia, lymfadenopatia, sytopenia, korkea seerumin ferritiini, hypertriglyseridemia, epänormaali maksan toiminta ja hyytyminen. Oireet yleensä 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. HLH voi olla hengenvaarallinen.

Potilaille tulee kertoa HLH:hen liittyvistä oireista ja heitä kehotetaan hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heillä ilmenee näitä oireita lamotrigiinihoidon aikana.

Potilaat, joille kehittyy HFH:n merkkejä ja oireita, on arvioitava välittömästi ja harkittava HFH-diagnoosin varalta. Lamotrigiinihoito tulee lopettaa välittömästi, ellei muuta etiologiaa voida osoittaa.

Itsemurhariski.

Epilepsiapotilaat voivat kokea masennuksen ja/tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön oireita. On näyttöä siitä, että epilepsiaa ja kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla ihmisillä on lisääntynyt itsemurhariski.

25–50%:lla kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavista potilaista on ollut vähintään yksi itsemurhayritys, ja he voivat kokea masennuksen lisääntymistä tai itsemurha-aikeiden ja -käyttäytymisen ilmaantumista (itsemurha), riippumatta siitä, ovatko he käyttäneet lääkkeitä kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon. , erityisesti Lamitril, tai ei.

Kun potilaita, joilla on erilaisia käyttöaiheita, mukaan lukien epilepsia, hoidetaan epilepsialääkkeillä, on raportoitu itsemurha-aikeista ja -käyttäytymisestä. Epilepsialääkkeillä, mukaan lukien lamotrigiinilla, tehtyjen satunnaistettujen, lumekontrolloitujen kliinisten tutkimusten meta-analyysissä havaittiin hieman lisääntynyt itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riski. Tämän mekanismi Riskiä ei tunneta, mutta saatavilla olevat tiedot eivät sulje pois mahdollisuutta, että lamotrigiinin käyttö lisää riskiä. Siksi potilaita on seurattava huolellisesti itsemurha-aikeiden ja -käyttäytymisen merkkien varalta. Jos näitä merkkejä ilmaantuu, potilaiden ja heidän hoitajiensa tulee hakeutua lääkärin hoitoon.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliininen heikkeneminen.

Potilaita, joita hoidetaan Lamitrililla kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, tulee seurata tarkasti kliinisen pahenemisen (mukaan lukien uusien oireiden ilmaantumisen) ja itsetuhoisuuden varalta, erityisesti hoidon alussa tai annosta muuttaessa. Joillakin potilailla, joilla on ollut itsemurhakäyttäytymistä tai -ajatuksia, nuoremmat potilaat ja potilaat, jotka osoittivat merkittäviä itsemurha-aiheita ennen hoitoa, voivat olla suuremmassa vaarassa saada itsemurha-ajatuksia tai -yrityksiä, mikä edellyttää huolellista seurantaa hoidon aikana.

Potilaita (ja hoitajia) tulee varoittaa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heidän tilansa huononee (mukaan lukien uusien oireiden ilmaantuminen) ja/tai itsemurha-ajatuksia/itsemurhakäyttäytymistä tai taipumusta itsensä vahingoittamiseen.

Tässä tapauksessa tilanne on arvioitava ja hoito-ohjelmaan on tehtävä asianmukaiset muutokset: hoito on mahdollista keskeyttää potilailla, joilla on kliinisen heikkenemisen oireita (mukaan lukien uusien oireiden ilmaantuminen) ja/tai itsetuhoinen aikomus/käyttäytyminen, varsinkin jos nämä oireet ovat vakavia, ilmaantuvat äkillisesti eivätkä ole osa olemassa olevia oireita.

Hormonaaliset ehkäisyvälineet.

Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden vaikutus lamotrigiinin tehoon.

On saatu tietoa, että yhdistelmä "etinyyliestradioli 30 mikrogrammaa / levonorgestreeli 150 mikrogrammaa" lisää lamotrigiinin erittymistä noin kaksinkertaiseksi, mikä puolestaan vähentää lamotrigiinin määrää (ks. kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muun tyyppiset yhteisvaikutukset"). Maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi on useimmissa tapauksissa tarpeen suurentaa (titraamalla) lamotrigiinin ylläpitoannosta (2 kertaa). Naisilla, jotka eivät vielä käytä maksaentsyymi-induktoreita ja jotka jo käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (tauko kurssien välillä), lamotrigiinitasot voivat nousta asteittain tilapäisesti viikon tauon aikana. Tämä lisäys on suurempi, jos lamotrigiiniannosta suurennetaan päivää ennen viikon pituista taukoa tai sen aikana (ks. kohta Annostus ja antotapa). Siksi naisten, jotka aloittavat ehkäisyvalmisteen tai lopettavat ehkäisyvalmisteen käytön, tulee olla jatkuvasti lääkärin valvonnassa, ja useimmissa tapauksissa heidän on muutettava lamotrigiiniannosta.

Muita suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita ja hormonikorvauslääkkeitä ei ole tutkittu, mutta ne voivat olla voivat samalla tavalla vaikuttaa lamotrigiinin farmakokineettisiin ominaisuuksiin.

Lamotrigiinin vaikutus hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden tehokkuuteen.

Kliinisen yhteisvaikutustutkimuksen, johon osallistui 16 tervettä vapaaehtoista, tulosten mukaan levonorgestreelin erittymisen lievä lisääntyminen ja follikkelia stimuloivien ja luteinisoivien hormonien pitoisuuden muutos veren seerumissa havaittiin, kun lamotrigiinia käytettiin yhdessä hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (yhdistelmä "etinyyliestradioli 30 mikrogrammaa / levonorgestreeli 150 mikrogrammaa"). Näiden muutosten vaikutusta munasarjojen ovulaatioon ei tunneta. Ei kuitenkaan voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että joillakin potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti lamotrigiinia ja hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, nämä muutokset johtavat jälkimmäisten tehon heikkenemiseen. Siksi potilaille on ilmoitettava viipymättä kuukautiskierron muutoksista, kuten äkillisen verenvuodon ilmaantumisesta.

Lamotrigiinin vaikutus orgaanisten kationien kuljettajien substraatteihin 2 (OCT 2).

Lamotrigiini estää munuaisten tubuluseritystä orgaanisten kationinkuljetusproteiinien kautta. Tämä voi nostaa joidenkin lääkkeiden plasmapitoisuuksia, jotka erittyvät pääasiassa yllä olevaa reittiä pitkin. Siksi Lamitrilin käyttöä OCT 2 -substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kuten dofetilidi, ei suositella.

Dihydrofolaattireduktaasi.

Lamitril on heikko dihydrofolaatin estäjä ctaasi, joten pitkäaikaisella käytöllä sen vaikutus folaattiaineenvaihduntaan on mahdollista. Lamitrilin pitkäaikaisella käytöllä ei kuitenkaan tapahtunut merkittäviä muutoksia hemoglobiinin määrässä, punasolujen keskimääräisessä tilavuudessa, veren seerumin folaattipitoisuudessa ja punasoluissa 1 vuoden ajan eikä punasolujen folaattipitoisuudessa 5 vuoden ajan. .

Munuaisten vajaatoiminta.

Kerta-annostutkimuksissa potilailla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus, plasman lamotrigiinipitoisuudet eivät muuttuneet merkitsevästi. Glukuronidimetaboliitin kertyminen on kuitenkin mahdollista. Siksi munuaisvaurioista kärsivien potilaiden hoidossa on oltava varovainen.

Potilaat, jotka käyttävät muita lamotrigiinia sisältäviä lääkkeitä.

Lamitriliä ei saa antaa potilaille, jotka ovat jo saaneet hoitoa millä tahansa muulla lamotrigiinia sisältävällä lääkkeellä ilman lääkärin kuulemista.

EKG Brugadan oireyhtymän tyypin mukaan

Rytmogeenisiä ST-T-aallon poikkeavuuksia ja tyypillisen EKG-kuvion, kuten Brugadan oireyhtymän, ilmaantumista on raportoitu lamotrigiinilla hoidetuilla potilailla. Lamotrigiinin käyttöä tulee harkita potilailla, joilla on Brugadan oireyhtymä.

Kehitys lapsilla

Lamotrigiinin vaikutuksesta kasvuun, murrosikään, kognitiivisten, tunne- ja käyttäytymistoimintojen muodostumiseen ei ole tietoa.

Epilepsia.

Lamitrilin, kuten muidenkin epilepsialääkkeiden, käytön äkillinen lopettaminen voi lisätä kohtausten esiintymistiheyttä. Paitsi niitä tapauksia aev, kun potilaan tila vaatii lääkkeen käytön äkillistä lopettamista (kuten esimerkiksi ihottuman ilmaantuessa), Lamitril-annosta tulee pienentää asteittain vähintään 2 viikon aikana.

Tieteellisten julkaisujen mukaan vaikeat epileptiset kohtaukset voivat aiheuttaa rabdomyolyysin, useiden elinten vajaatoiminnan ja disseminoituneen intravaskulaarisen hyytymisoireyhtymän, joskus jopa kuolemaan johtavan. Samanlaiset tapaukset ovat mahdollisia Lamitril-hoidon aikana.

Kohtausten esiintymistiheys saattaa lisääntyä merkittävästi paranemisen sijaan. Jos potilaalla Lamictal Suomi on useampi kuin yksi kohtaustyyppi, yhden tyyppisen kohtauksen hallinnan paranemista on punnittava huolellisesti toisen tyyppisen kohtauksen hallinnan heikkenemiseen nähden.

Lamotrigiinihoito voi pahentaa myoklonisia kohtauksia.

On näyttöä siitä, että vaste hoitoon lamotrigiinilla yhdessä entsyymi-induktorien kanssa on heikompi kuin lamotrigiinihoidon yhdessä sellaisten epilepsialääkkeiden kanssa, jotka eivät indusoi entsyymejä. Syytä tähän ei tiedetä.

Hoidettaessa lapsia, joilla on tyypillisiä pieniä epilepsiakohtauksia, vaikutusta ei saavuteta kaikilla potilailla.

kaksisuuntaiset mielialahäiriöt.

Lapset (alle 18v)

Masennuslääkehoitoon liittyy lisääntynyt itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen riski lapsilla (alle 18-vuotiaat), joilla on vakava masennushäiriö ja muut psykiatriset häiriöt.

Hedelmällisyys.

Lamitrilin käyttö lisääntymistutkimuksissa eläimillä ei heikentänyt hedelmällisyyttä. Lamitrilin vaikutuksesta ihmisten hedelmällisyyteen ei ole tietoa.

Teratogeenisuus.

Lamitril on heikko dihydrofolaattireduktaasin estäjä. Teoriassa on olemassa ihmisen sikiön epämuodostumien riski, jos naista hoidetaan folaatin estäjillä raskauden aikana. Eläimillä tehdyissä lisääntymistoksikologisissa tutkimuksissa lamitriilillä annoksilla, jotka ylittävät ihmisen terapeuttisia annoksia, ei kuitenkaan ole havaittu teratogeenista vaikutusta.

Lääke sisältää laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää sitä.

Käyttö raskauden tai imetyksen aikana

Epilepsialääkkeiden käyttöön liittyvä yleinen riski

Hedelmällisessä iässä olevat naiset tarvitsevat asiantuntijan neuvoja. Epilepsialääkkeiden hoidon mahdollisuutta on harkittava uudelleen, kun nainen suunnittelee raskautta. Jos nainen saa hoitoa epilepsiaan, epilepsialääkkeiden äkillistä lopettamista tulee välttää, koska tämä voi johtaa epileptisten kohtausten uusiutumiseen ja sillä voi olla vakavia seurauksia naiselle ja sikiölle. Joka tapauksessa monoterapiaa tulee suosia, koska AED-yhdistelmähoidon käyttöön liittyy lisääntynyt synnynnäisten epämuodostumien riski monoterapiaan verrattuna samanaikaisesta käytöstä riippuen. ennakoitavissa olevat PEP:t.

Lamotrigiinin käyttöön liittyvä riski

Raskaus

Lukuisat tiedot raskaana olevista naisista, joita on hoidettu lamotrigiinimonoterapialla ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana (yli 8700), eivät osoita vakavan synnynnäisten epämuodostumien, mukaan lukien suun halkeamien, riskin merkittävää lisääntymistä. Eläintutkimukset ovat osoittaneet alkio- ja sikiötoksisuutta.

Jos Lamitril-hoitoa pidetään tarpeellisena raskauden aikana, suositellaan käyttöä pienimmällä mahdollisella terapeuttisella annoksella.

Lamotrigiinilla on lievästi estävä vaikutus dihydrofolaattireduktaasia, ja se voi teoriassa lisätä riskiä alkion ja sikiön kehityksen heikkenemisestä foolihappopitoisuuden laskun vuoksi (ks. kohta "Käyttöerot"). Foolihapon käyttöä tulee harkita raskautta suunniteltaessa ja raskauden alkuvaiheessa.

Fysiologiset muutokset raskauden aikana voivat vaikuttaa lamotrigiinin pitoisuuteen ja/tai sen terapeuttiseen vaikutukseen. Plasman lamotrigiinipitoisuuksien alentumisesta raskauden aikana on raportoitu, mikä saattaa aiheuttaa kohtausten hallinnan menettämisen. Synnytyksen jälkeen lamotrigiinitasot voivat nousta nopeasti annoksesta riippuvien haittavaikutusten riskin myötä. Siksi seerumin lamotrigiinipitoisuuksia tulee seurata ennen raskautta, raskauden aikana ja sen jälkeen sekä pian synnytyksen jälkeen. Tarvittaessa jäljittele Annosta saattaa olla tarpeen muuttaa, jotta lamotrigiinin seerumipitoisuudet säilyvät samalla tasolla kuin ennen raskautta, tai annosta muutetaan kliinisen vasteen mukaan. Lisäksi synnytyksen jälkeen on tarpeen seurata annoksesta riippuvien haittatapahtumien esiintymistä.

imetysaika

Lamotrigiinin on raportoitu erittyvän äidinmaitoon vaihtelevina pitoisuuksina, ja imeväisten lamotrigiinipitoisuudet ovat 50% äitien tasoista. Tästä syystä joidenkin rintaruokittujen imeväisten seerumin lamotrigiinitasot voivat saavuttaa tason, jolla farmakologinen vaikutus on mahdollinen. Haittavaikutuksia ei havaittu rajoitetulla määrällä imeväisiä.

Imetyksen mahdollinen hyöty on punnittava lapselle aiheutuvien sivuvaikutusten riskiin. Jos lamotrigiinihoitoa saava nainen päättää imettää, vauvaa on seurattava tarkasti haittavaikutusten, kuten sedaatio, ihottuma ja painonnousu, varalta.

Hedelmällisyys

Eläintutkimukset eivät ole osoittaneet lamotrigiinin vaikutusta hedelmällisyyteen.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen autoa ajaessa tai muita mekanismeja käytettäessä

Lamotrigiinin vaikutukset näön koordinaatioon, silmien liikkeisiin, kehon hallintaan ja subjektiiviseen sedaatioon kahdessa vapaaehtoistutkimuksessa ei eronnut lumelääkkeestä. Huimausta ja diploopiaa on raportoitu lamotrigiinin käytön yhteydessä, joten potilaiden tulee ensin arvioida oma vasteensa lamotrigiinihoitoon ennen ajamista tai koneiden käyttöä. Koska epilepsialääkkeisiin liittyy yksilöllinen reaktio, potilaan tulee neuvotella lääkärin kanssa ajon erityispiirteistä näissä tapauksissa.

Annostelu ja hallinnointi

Lamitril tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa tai ilman.

Jos laskettu lamotrigiiniannos (esimerkiksi epilepsiaa sairastavien lasten tai maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon) ei ole kokonaisten tablettien monikerta, annettavan annoksen tulee olla lähin pienempi kokonaisten tablettien lukumäärä.

Hoidon aloittaminen uudelleen.

Lääkäreiden tulee arvioida annoksen nostaminen ylläpitoannokseen aloitettaessa Lamitril-hoito uudelleen potilailla, jotka ovat jostain syystä lopettaneet Lamitrilin käytön, koska vakavan ihottuman riski liittyy suuriin aloitusannoksiin ja lamotrigiinin annoksen korotuksessa suositeltujen annosten ylittämiseen. hoito (katso kohta "Sovelluksen ominaisuudet"). Mitä pidempi aikaväli edellisen annoksen ottamisesta, sitä enemmän huomiota tulee kiinnittää annoksen nostamiseen ylläpitoon. Jos aika lamotrigiinihoidon lopettamisesta ylittää viisi puoliintumisaikaa, sitä tulee pidentää zu Lamitril tukemaan olemassa olevan järjestelmän mukaisesti.

Lamitril-hoidon aloittamista uudelleen ei suositella potilaille, jotka ovat lopettaneet hoidon aiempaan lamotrigiinihoitoon liittyvän ihottuman vuoksi, ellei mahdollinen hyöty ole selvästi riskejä suurempi.

Epilepsia.

Aikuisten ja yli 13-vuotiaiden lasten (taulukko 2) ja 2–12-vuotiaiden lasten (taulukko 3) annoksen nosto- ja ylläpitoannossuositukset on annettu alla. Ihottumariskin vuoksi aloitusannosta ja sen lisäysnopeutta ei saa ylittää (katso kohta "Käyttöominaisuudet").

Jos samanaikainen AED-lääkkeiden käyttö lopetetaan tai muita AED-lääkkeitä/lääkkeitä lisätään lamotrigiinia sisältäviin hoito-ohjelmiin, niiden mahdollinen vaikutus lamotrigiinin farmakokinetiikkaan tulee ottaa huomioon (ks. kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset").

Taulukko 2.

Suositeltavat epilepsian hoito-ohjelmat aikuisille ja yli 13-vuotiaille lapsille.

Taulukko 3

2–12-vuotiaat lapset suosittelevat epilepsian hoito-ohjelmaa (päivän kokonaisannos mg/kg/vrk).

Painoa on seurattava terapeuttisen annoksen ylläpitämisen varmistamiseksi. ja muuta annosta, jos ruumiinpaino muuttuu. On todennäköistä, että 2–6-vuotiaat potilaat tarvitsevat ylläpitoannoksen, joka on lähellä suositellun alueen ylärajaa.

Jos epilepsia saadaan hallintaan lisähoidolla, samanaikainen AED-hoito voidaan keskeyttää ja Lamitril-monoterapiaa jatkaa.

Alle 2-vuotiaat lapset.

Tietoja lamotrigiinin käytön tehokkuudesta ja turvallisuudesta 1 kuukauden - 2 vuoden ikäisten lasten osittaisten kohtausten liitännäishoidossa (ks. kohta "Käyttöerot") on rajoitetusti. Lamotrigiinin käytöstä alle 1 kuukauden ikäisillä lapsilla ei ole tietoa. Siksi Lamitrilin käyttöä alle 2-vuotiaille lapsille ei suositella. Jos kliinisen tarpeen perusteella päätetään Lamitril-hoidosta, katso kohta "Käytön erityispiirteet".

Kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Suositellut annoksen nosto- ja ylläpitoannokset yli 18-vuotiaille aikuisille on esitetty alla olevissa taulukoissa. Siirtymähoito sisältää lamotrigiiniannoksen nostamisen stabilointiannokseksi kuuden viikon aikana (taulukko 4), minkä jälkeen muiden psykotrooppisten ja/tai epilepsialääkkeiden käyttö voidaan lopettaa, jos se on kliinisesti tarkoituksenmukaista (taulukko 5). Muiden psykotrooppisten lääkkeiden ja/tai AED-lääkkeiden lisäämisen jälkeiset annoksen muuttamisohjelmat on esitetty taulukossa 6. Ihottumariskin vuoksi aloitusannos ja -nopeus annoksen lisäystä ei saa ylittää (katso kohta "Käyttöominaisuudet").

Taulukko 4

Aikuiset (yli 18-vuotiaat): suositeltu annoksen nosto-ohjelma, jotta saavutetaan ylläpitävä stabiloiva päiväannos kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa.

*Stabilointitavoiteannos vaihtelee kliinisen vasteen mukaan.

Taulukko 5

Aikuiset (yli 18-vuotiaat): päivittäinen ylläpitoannos, joka on stabiloitu kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon tarkoitettujen samanaikaisten lääkevalmisteiden käytön lopettamisen jälkeen.

Vaaditun stabilointiannoksen saavuttamisen jälkeen muut psykotrooppiset lääkkeet voidaan peruuttaa alla olevien kaavioiden mukaisesti.

* Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 400 mg:aan / vrk.

Taulukko 6

aikuisia e (yli 18-vuotiaat): vuorokausiannoksen korjaus lisäämällä muita lääkkeitä kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaille.

Lamotrigiinin annoksen muuttamisesta muita lääkkeitä määrättäessä ei ole kliinistä kokemusta.

Lääkkeiden yhteisvaikutustietojen perusteella voidaan kuitenkin suositella seuraavia hoito-ohjelmia.

Lamotrigiinin lopettaminen potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö.

Kliinisten tutkimusten mukaan lamotrigiinin nopean lopettamisen jälkeen haittavaikutusten esiintymistiheys, vakavuus tai tyyppi ei lisääntynyt lumelääkkeeseen verrattuna. Tästä syystä potilaat voivat lopettaa Lamitrilin käytön vähentämättä annosta vähitellen.

Lapset (alle 18-vuotiaat).

Lamitrilin käyttöä ei suositella lapsille, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö (alle 18-vuotiaat), koska satunnaistetut vieroitustutkimukset eivät ole osoittaneet sitä merkittävää tehokkuutta ja osoitti itsemurha-asteen lisääntymistä (katso kohta "Soveltamisen erityispiirteet").

Lamitrilin yleiset annossuositukset erityisille potilasryhmille.

Naiset, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä.

Etinyyliestradiolin/levonorgestreelin yhdistelmän (30 mikrogrammaa / 150 mikrogrammaa) käyttö kaksinkertaistaa lamotrigiinin puhdistuman, mikä johtaa lamotrigiinipitoisuuden laskuun. Titrauksen jälkeen saatetaan tarvita suurempia lamotrigiinin ylläpitoannoksia (melkein kaksi kertaa suurempia) maksimaalisen terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi. Sen viikon aikana, jolloin ehkäisyä ei käytetty, lamotrigiinitaso kaksinkertaistui. Annosriippuvaisia haittavaikutuksia ei voida sulkea pois. Siksi on harkittava ehkäisyn käyttöä, joka ei sisällä viikon keskeytystä vastaanottoon, ensilinjan hoitona (esimerkiksi jatkuva hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai ei-hormonaalisten menetelmien käyttö; katso kohta "Käytön erityispiirteet" " ja "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja muun tyyppiset yhteisvaikutukset" ).

Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden aloittaminen, jos potilas käyttää lamotrigiinin ylläpitoannoksia eikä käytä sen glukuronidaatiota indusoivia aineita.

Lamotrigiinin ylläpitoannos tulee useimmissa tapauksissa kaksinkertaistaa (ks. kohdat "Käyttöerot" ja "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset" o;). Lamotrigiinin annosta suositellaan nostamaan 50–100 mg/vrk joka viikko hormonaalisen ehkäisyvalmisteen käytön aloittamisesta yksilöllisen kliinisen vasteen mukaan. Annoksen suurentaminen ei saa ylittää ilmoitettua tasoa, ellei tällainen ylimäärä ole tarpeen kliinisen hoitovasteen mukaisesti.

Lamotrigiinin seerumipitoisuuden mittaaminen ennen hormonaalisen ehkäisyvalmisteen käytön aloittamista ja sen jälkeen voi vahvistaa, että lamotrigiinin lähtötasopitoisuus säilyy. Tarvittaessa annosta on muutettava. Naisilla, jotka käyttävät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, joihin sisältyy viikon inaktiivinen hoito (viikko ilman pillereitä), seerumin lamotrigiinipitoisuutta tulee seurata aktiivisen hoidon 3. viikon aikana eli pillerisyklin 15.–21. päivänä. Ensisijaisena hoitona on harkittava mahdollisuutta käyttää ehkäisylääkkeitä, joihin ei sisälly viikon keskeytystä pillereiden ottamiseen (esim. jatkuva hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai ei-hormonaalisten menetelmien käyttö; katso kohta "Käytön erityispiirteet" ja "Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa ja muun tyyppiset yhteisvaikutukset").

Lopeta hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käyttö, jos potilas ottaa jo lamotrigiinin ylläpitoannoksia eikä käytä lääkkeitä, jotka indusoivat lamotrigiinin glukuronidaatiota.

Lamotrigiinin ylläpitoannos ei useimmissa tapauksissa ole on vähennettävä 50% (katso kohdat "Käyttöerot" ja "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja muun tyyppiset yhteisvaikutukset"). On suositeltavaa pienentää lamotrigiiniannosta asteittain 50-100 mg viikossa (enintään 25% kokonaisvuorokausiannoksesta viikossa) kolmen viikon aikana, ellei yksilöllisen kliinisen vasteen perusteella toisin mainita.

Lamotrigiinin seerumipitoisuuden mittaaminen ennen hormonaalisen ehkäisyn aloittamista ja sen jälkeen voi vahvistaa, että lamotrigiinin lähtötasopitoisuus säilyy. Naisille, jotka haluavat lopettaa hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytön, johon sisältyy viikon inaktiivinen hoito (viikko ilman pillereitä), lamotrigiinin seerumipitoisuuksia tulee seurata aktiivisen hoidon 3. viikon aikana, eli 15. - 21. päivän pillerisyklin aikana. Näytteitä lamotrigiinipitoisuuden arvioimiseksi ehkäisyvälineen käytön pysyvän lopettamisen jälkeen ei tule ottaa ensimmäisen viikon aikana sen käytön lopettamisen jälkeen.

Lamotrigiinihoidon aloittaminen, jos nainen jo käyttää hormonaalista ehkäisyä.

Annoksen nostamisen tulee noudattaa taulukoissa annettuja vakioannossuosituksia.

Hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden käytön aloittaminen ja lopettaminen, jos potilas ottaa jo lamotrigiinin ylläpitoannoksia ja käyttää myös lamotrigiinin glukuronidaatiota indusoivia aineita.

Lamon suositellun ylläpitoannoksen säätäminen trijina on valinnainen.

Samanaikainen käyttö atatsanaviirin/ritonaviirin kanssa.

Suositeltua lamotrigiiniannosta ei tarvitse muuttaa, kun se lisätään atatsanaviiri/ritonaviirihoitoon.

Potilaat, jotka saavat jo lamotrigiinin ylläpitoannosta eivätkä käytä glukuronidaatiota indusoivia aineita, saattavat joutua suurentamaan lamotrigiiniannosta, jos atatsanaviiri/ritonaviiri lisätään, ja annosta pienennettävä, jos atatsanaviiri/ritonaviirihoito lopetetaan.

Plasman lamotrigiinipitoisuuksia tulee seurata ennen atatsanaviiri/ritonaviirihoidon aloittamista tai lopettamista ja kahden viikon sisällä sen jälkeen, jotta voidaan määrittää, onko lamotrigiiniannoksen säätäminen tarpeen (ks. kohta Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset).

Samanaikainen käyttö lopinaviirin/ritonaviirin kanssa.

Lamotrigiinin suositeltua annosta ei tarvitse muuttaa, kun se lisätään lopinaviiri/ritonaviirihoitoon.

Potilaat, jotka jo saavat lamotrigiinin ylläpitoannoksia ja jotka eivät käytä glukuronidaatiota indusoivia aineita, saattavat joutua suurentamaan lamotrigiiniannosta, jos lopinaviiri/ritonaviiri lisätään, ja annosta pienennettävä, jos lopinaviiri/ritonaviiri lopetetaan. Plasman lamotrigiinipitoisuutta tulee seurata ennen lopinaviiri/ritonaviirihoidon aloittamista tai lopettamista ja 2 viikkoa sen jälkeen sen määrittämiseksi, onko lamotrigiiniannoksen muuttaminen tarpeen (ks. ;Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa ja muun tyyppiset yhteisvaikutukset").

Iäkkäät potilaat (yli 65-vuotiaat).

Lääkkeen annoksen säätäminen suositellun hoito-ohjelman mukaisesti ei ole pakollista.

Lamotrigiinin farmakokinetiikka tässä ikäryhmässä ei eroa merkitsevästi alle 65-vuotiaiden aikuispotilaiden farmakokinetiikkasta.

Munuaisten vajaatoiminta.

Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä Lamitrilia potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, lamotrigiinin aloitusannos määrätään samanaikaisesti määrättyjen lääkevalmisteiden mukaan. ylläpitoannoksen pienentäminen voi olla tehokasta potilailla, joilla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta (katso kohta "Käyttöön liittyvät erityispiirteet").

Maksan vajaatoiminta.

Aloitus-, korotus- ja ylläpitoannoksia tulee pienentää noin 50% potilailla, joilla on kohtalainen (Child-Pugh B) ja 75% potilailla, joilla on vaikea (Child-Pugh C) maksan vajaatoiminta. Suuremmat ja ylläpitoannokset tulee säätää kliinisen vasteen mukaan.

Lapset

Lamotrigiinin vaikutusta monoterapiana alle 2-vuotiaille lapsille tai lisähoitona alle 1 kuukauden ikäisille lapsille ei ole tutkittu. Lamotrigiinin teho ja turvallisuus lisäaineena Hoitoa osittaisten kohtausten hoitoon 1 kuukauden - 2 vuoden ikäisillä lapsilla ei ole varmistettu. Siksi sitä ei suositella tämän ikäryhmän lapsille.

Lamotrigiinia ei ole Lamictal hinta tarkoitettu käytettäväksi lapsille (alle 18-vuotiaille), joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, koska lääkkeen tehoa ei ole varmistettu, ja koska itsemurha-aikeiden riski on lisääntynyt (katso Lamictal ostaa kohta "Käytön erityispiirteet"). ).

Yliannostus

Oireet ja merkit.

On raportoitu akuutteja yliannostustapauksia (kun annokset ovat 10-20 kertaa terapeuttinen enimmäisannos), mukaan lukien kuolemat. Yliannostuksen oireita olivat ataksia, nystagmus, tajunnan heikkeneminen, grand mal -kohtaukset ja kooma. Yliannostuksen yhteydessä on myös raportoitu QRS-kompleksin laajenemista (ventrikulaarinen johtumisviive). QRS-kompleksin laajeneminen yli 100 ms:iin voi liittyä vakavampaan toksisuuteen.

Hoito.

Yliannostustapauksessa potilas tulee viedä sairaalaan asianmukaista tukihoitoa varten. Tarvittaessa on käytettävä imeytymistä vähentävää hoitoa (aktiivihiili). Lisähoitoa määrätään kliinisten indikaatioiden mukaan. Hemodialyysin käytöstä yliannostuksen hoidossa ei ole kokemusta. Kuudella vapaaehtoisella, joilla oli munuaisten vajaatoiminta, 20% lamotrigiinista poistui elimistöstä 4 tunnin hemodialyysijakson aikana.

Sivureaktiot toimenpiteitä

Oheisessa taulukossa on lueteltu haittavaikutukset epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa, jotka tunnetaan kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista ja muista kliinisistä kokemuksista saatujen tietojen perusteella. Reaktioiden esiintymistiheys määritettiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa [epilepsian (merkitty †) ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön (merkitty merkillä §) monoterapia]. Jos epilepsian ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön kliinisten tutkimusten määrät eroavat, ilmoitetaan alhaisin osuus. Kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen puuttuessa esiintymistiheys määritettiin muun kliinisen kokemuksen perusteella.

Taajuusluokat: hyvin usein (≥ 1/10); usein (≥ 1/100, <1/10); harvoin (> 1/1000, <1/100) harvoin (> 1/10000, <1/1000); hyvin harvoin (<1/10000); tuntematon (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).

1 Hematologiset poikkeavuudet ja lymfadenopatia voivat liittyä tai olla liittymättä yliherkkyysoireyhtymään (ks. "Immuunijärjestelmän häiriöt").

2 Ihottumaa on raportoitu myös osana yliherkkyysoireyhtymää, johon on liittynyt erilaisia systeemisiä oireita, kuten kuumetta, lymfadenopatiaa, kasvojen turvotusta, epänormaaleja veriarvoja ja epänormaalia maksan toimintaa. Oireyhtymä voi vaihdella vakavuudeltaan ja harvoissa tapauksissa johtaa disseminoituun intravaskulaariseen koagulaatioon ja useiden elinten vajaatoimintaan. On tärkeää huomata, että varhaisia yliherkkyyden merkkejä (esim. kuumetta ja lymfadenopatiaa) voi esiintyä myös ilman ihottumaa. Tällaisten oireiden ilmetessä potilas on tutkittava välittömästi ja, jos muita syitä ei ole, Lamitril-hoito on lopetettava.

3 Näitä reaktioita on havaittu kliinisessä käytännössä muissa kliinisissä tiloissa.

On havaittu, että lamotrigiini saattaa pahentaa Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden parkinsonismin oireita, ja ekstrapyramidaalisista vaikutuksista ja koreoateoosista on raportoitu erikseen potilailla, joilla ei ole tätä tilaa.

4 Maksan vajaatoimintaan liittyy yleensä yliherkkyysreaktioita, mutta yksittäisiä tapauksia on kuvattu ilman vakavia yliherkkyysoireita.

5 Kliinisissä tutkimuksissa Aikuistutkimuksissa ihottumaa esiintyi 8–12%:lla lamotrigiinia saaneista potilaista ja 5–6%:lla lumelääkettä saaneista potilaista. Ihottuma oli syy lääkkeen käytön lopettamiseen 2%:lla potilaista. Ihottuma oli luonteeltaan makulopapulaarinen, ja se ilmaantui useimmiten kahdeksan viikon kuluessa hoidon aloittamisesta ja hävisi Lamitril-hoidon lopettamisen jälkeen (katso kohta "Käytön erityispiirteet"). Vakavia mahdollisesti hengenvaarallisia ihoreaktioita on raportoitu, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä) ja lääkereaktiot, joihin liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä ilmentymiä (DRESS). Vaikka useimmat potilaat toipuvat lamotrigiinihoidon lopettamisen jälkeen, joillakin potilailla on peruuttamattomia arpia; harvoissa tapauksissa nämä oireyhtymät johtivat kuolemaan (ks. kohta "Käyttöerot").

Ihottuman yleinen riski näyttää liittyvän läheisesti:

• suurilla lamotrigiinin aloitusannoksilla ja lamotrigiinihoidon annoksen lisäysohjelmassa suositeltujen annosten ylittäminen (katso kohta "Antotapa ja annokset");
• valproaatin samanaikainen käyttö (ks. kohta "Antotapa ja annokset").

Ihottuman on myös raportoitu olevan osa yliherkkyysoireyhtymää, johon liittyy erilaisia systeemisiä oireita (ks. Immuunijärjestelmän häiriöt).

Unesta on raportoitu luun mineraalitiheyden lasku, osteopenia, osteoporoosi ja murtumat potilailla, jotka saavat pitkäaikaista lamotrigiinihoitoa. Lamotrigiinin vaikutusmekanismia luumetaboliaan ei ole määritetty.

Parasta ennen päiväys

5 vuotta.

Varastointiolosuhteet

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään 25 °C:n lämpötilassa alkuperäispakkauksessa.

Paketti

Tabletit 25 mg, 30 tablettia injektiopulloissa.

Tabletit 100 mg tai 150 mg 60 tablettia injektiopulloissa.

Lomaluokka

Reseptillä.

Valmistaja

Pharmaceutical Inc./Pharmascience Inc.

Valmistajan sijainti ja toimipaikan osoite

6111 Royalmount halpa Lamictal Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Kanada.