LETROZOL KRKA
Yhdiste:
vaikuttava aine: letrotsoli;
1 kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg letrotsolia;
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, hypromelloosi, mikrokiteinen selluloosa, natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi A), kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti;
kalvopäällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172), polyetyleeniglykoli 400, talkki, puhdistettu vesi.
Annosmuoto
Kalvopäällysteiset tabletit.
O fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet: pyöreä, kaksoiskupera, sileä molemmilta puolilta, keltainen tabletti, kalvopäällysteinen.
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Hormonihoitoon käytettävät välineet. Hormoniantagonistit ja vastaavat aineet. aromataasin estäjät. Letrotsoli. ATC-koodi L02BG04.
Farmakodynamiikka.
Letrotsoli on ei-steroidinen aromataasi-inhibiittori (estrogeenin biosynteesin estäjä) syöpälääke.
Tapauksissa, joissa kasvainkudoksen kasvu riippuu estrogeenien läsnäolosta, niiden välittämän stimuloivan vaikutuksen eliminointi on edellytys kasvaimen kasvun hillitsemiselle. Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenejä muodostuu pääasiassa aromataasientsyymin mukana, joka muuttaa lisämunuaisissa syntetisoituvat androgeenit (pääasiassa androsteenidioni ja testosteroni) estroniksi (E1) ja estradioliksi (E2). Siksi aromataasientsyymin spesifisellä estämisellä voidaan saavuttaa estrogeenin biosynteesin suppressio perifeerisissä kudoksissa ja kasvainkudoksessa.
Letrotsoli estää aromataasia sitoutumalla kilpailevasti tämän entsyymin sytokromi P450 -hemialayksikköön, mikä johtaa estrogeenin biosynteesin vähenemiseen kaikissa kudoksissa.
Terveillä postmenopausaalisilla naisilla kerta-annos letrotsolia, joka on 0,1 mg, 0,5 mg ja 2,5 mg, alentaa estronin ja estradiolin pitoisuutta veren seerumissa (verrattuna lähtötasoon vuonna sama) 75–78% ja 78%. Suurin vähennys saavutetaan 48-78 tunnin kuluttua.
Naisilla, joilla on pitkälle edennyt postmenopausaalinen rintasyöpä, letrotsolin päivittäinen käyttö annoksella 0,1–5 mg alentaa plasman estradiolin, estronin ja estronisulfaatin pitoisuuksia 75–95% lähtötasosta. Käytettäessä lääkettä annoksella 0,5 mg tai enemmän, estronin ja estronisulfaatin pitoisuudet ovat monissa tapauksissa alle hormonien määrittämiseen käytetyn menetelmän herkkyysrajan. Tämä osoittaa, että näiden lääkeannosten avulla saavutetaan selvempi estrogeenisynteesin esto. Estrogeenisuppressio säilyi hoidon ajan kaikilla potilailla.
Letrotsoli on erittäin spesifinen aromataasiaktiivisuuden estäjä. Lisämunuaisten steroidihormonien synteesin rikkomista ei havaittu. Postmenopausaalisilla potilailla, joita hoidettiin letrotsolilla 0,1–5 mg:n vuorokausiannoksella, ei havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia plasman kortisolin, aldosteronin, halpa Femara 11-deoksikortisolin, 17-hydroksiprogesteronin, ACTH:n ja reniinin aktiivisuudessa. ACTH-stimulaatiotestin suorittaminen 6 ja 12 viikon letrotsolihoidon jälkeen vuorokausiannoksilla 0,1 mg 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2,5 mg ja 5 mg ei paljastanut havaittavaa aldosteronin tai kortisolin synteesin vähenemistä. Näin ollen glukokortikoideja ja mineralokortikoideja ei tarvitse määrätä.
Terveillä postmenopausaalisilla naisilla naimisen jälkeen Letrotsolin toistuva käyttö annoksina 0,1 mg, 0,5 mg ja 2,5 mg ei paljastanut muutoksia androgeenien (androstenidionin ja testosteronin) pitoisuudessa veriplasmassa. Postmenopausaalisilla potilailla, jotka saivat letrotsolia 0,1–5 mg:n vuorokausiannoksena, ei myöskään havaittu muutoksia veriplasman androstenedionipitoisuudessa. Kaikki tämä osoittaa, että estrogeenin biosynteesin esto ei johda androgeenien, jotka ovat estrogeenien esiasteita, kertymiseen. Letrotsolilla hoidetuilla potilailla ei havaittu muutoksia luteinisoivien ja follikkelia stimuloivien hormonien pitoisuuksissa veriplasmassa, eikä myöskään kilpirauhasen toiminnassa, mikä arvioitiin kilpirauhasta stimuloivan hormoninT4- jaT3- tasoilla.
Farmakokinetiikka.
Imu
Letrotsoli imeytyy nopeasti ja täydellisesti maha-suolikanavasta (keskimääräinen hyötyosuus on 99,9%). Ruoka hidastaa hieman imeytymisnopeutta (keskimääräinen aika letrotsolin enimmäispitoisuuden saavuttamiseen veressä (tmax ) on 1 tunti, kun lääke otetaan tyhjään mahaan ja 2 tuntia ruoan kanssa otettuna; enimmäispitoisuuden keskiarvo Letrotsolin pitoisuus veressä (Cmax ) on 129 ± 20 3 nmol/l tyhjään mahaan otettuna ja 98,7 ± 18,6 nmol/l - ruoan kanssa otettuna), mutta letrotsolin imeytymisaste (arvioituna pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala) ei muutu. Pieniä muutoksia imunopeudessa ei pidetä kliinisesti merkittävinä, joten letrotsoli voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Jakelu
Letrotsolin sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 60% (pääasiassa albumiiniin - 55%). Letrotsolin pitoisuus erytrosyyteissä on lähes 80% sen pitoisuudesta veriplasmassa. Kun annettiin 2,5 mg 14 C-leimattua letrotsolia, noin 82% plasman radioaktiivisuudesta johtui muuttumattomasta vaikuttavasta aineesta. Siksi systeeminen altistuminen letrotsolin metaboliiteille on vähäinen. Letrotsoli jakautuu nopeasti ja laajalti kudoksiin. Jakaantumistilavuus tasapainojakson aikana Femara Suomi saavuttaa noin 1,87 ± 0,47 l/kg.
Aineenvaihdunta ja erittyminen
Letrotsoli metaboloituu laajalti farmakologisesti inaktiiviseksi karbinolimetaboliitiksi (pääasiallinen eliminaatioreitti). Letrotsolin metabolinen puhdistuma (CLm ) on 2,1 l/h, mikä on pienempi kuin maksan verenkierron arvo (noin 90 l/h). Sytokromi P450:n isoentsyymien CYP3A4 ja CYP2A6 havaittiin pystyvän muuttamaan letrotsolin metaboliitikseen. Pienen määrän muita, toistaiseksi tunnistamattomia metaboliitteja muodostumisella sekä muuttumattomana lääkkeen erittymisellä virtsaan ja ulosteisiin on vain vähäinen merkitys letrotsolin kokonaiseliminaatiossa. Kahden viikon kuluessa 2,5 mg :n 14 C-leimattua letrotsolia antamisen jälkeen terveille postmenopausaalisille vapaaehtoisille virtsassa havaittiin 88,2 ± 7,6% p. radioaktiivisuus ulosteessa - 3,8 ± 0,9%. Ainakin 75% virtsasta 216 tuntiin asti havaitusta radioaktiivisuudesta (84,7 ± 7,8% letrotsoliannoksesta) johtui karbinolimetaboliitin glukuronidikonjugaateista, noin 9% kahdesta muusta tunnistamattomasta metaboliitista ja 6% muuttumattomasta letrotsolista.
Arvioitu terminaalinen puoliintumisaika plasmassa on noin 2-4 päivää. Vuorokausiannoksen 2,5 mg jälkeen letrotsolin tasapainopitoisuus saavutetaan 2–6 viikossa, kun taas se on noin 7 kertaa suurempi kuin saman annoksen kerta-annoksen jälkeen. Samanaikaisesti tasapainopitoisuuden arvo on 1,5–2 kertaa suurempi kuin tasapainopitoisuuden arvo, joka voidaan ennustaa laskelmien perusteella, jotka perustuvat kerta-annoksen ottamisen jälkeen kirjattuihin arvoihin. Tämä osoittaa, että letrotsolin farmakokinetiikka vuorokausiannoksella 2,5 mg on jokseenkin epälineaarinen. Femara ostaa Koska letrotsolin tasapainopitoisuus säilyy hoidon aikana pitkään, voidaan päätellä, että letrotsoli ei kerry.
Lineaarisuus/Epälineaarisuus
Letrotsolin farmakokinetiikka oli suhteessa annokseen 10 mg:n kerta-annosten jälkeen (annosalue 0,01–30 mg) ja 1,0 mg:n päivittäisten annosten jälkeen (annosalue 0,1–5 mg). Yhden oraalisen annoksen jälkeen 30 mg, AUC nousi hieman, mutta enemmän kuin annokseen verrannollinen. Käytettäessä 2,5 ja 5 mg:n päivittäisiä annoksia AUC-arvo kasvoi noin 3,8-kertaiseksi ja 12-kertaiseksi 2,5- ja 5-kertaiseksi verrattuna annokseen 1,0 mg/vrk. Siten suositeltu annos 2,5 mg/vrk voi olla rajoittava annos, jolla suhteellisuus tulee näkyviin, kun taas annoksella 5 mg/vrk suhteellisuus korostuu. Annoksen epäsuhta johtuu todennäköisesti metabolisten erittymisprosessien kyllästymisestä. Vakaan tilan pitoisuudet saavutettiin 1–2 kuukauden kuluttua kaikissa tutkituissa annostusohjelmissa (0,1–5,0 mg päivässä).
Farmakokinetiikka valituissa potilasryhmissä
Letrotsolin farmakokinetiikka on iästä riippumaton.
Tutkimuksessa, johon osallistui 19 vapaaehtoista, joilla oli vaihteleva munuaisten toimintatila (24 tunnin kreatiniinipuhdistuma vaihteli 9-116 ml/min), havaittiin, että letrotsolin farmakokinetiikka ei muuttunut kerta-annoksen 2,5 mg:n jälkeen. Lisäksi edellä mainitussa tutkimuksessa arvioitiin munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta letrotsoliin. Kovariaattianalyysi suoritettiin kahden keskeisen tutkimuksen (AR/BC2- ja AR/BC3-tutkimus) tietojen perusteella. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (vaihteluväli AR/BC2-tutkimuksessa: 19–187 ml/min; AR/BC3-tutkimuksessa: 10–180 ml/min) ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää yhteyttä pohjatasoihin. letrotsoli plasmassa vakaassa tilassa (Cmin ). Lisäksi tiedot toisen linjan metastasoituneen rintasyövän AR/BC2- ja AR/BC3-tutkimuksista eivät osoittaneet letrotsolilla negatiivista vaikutusta kreatiniinipuhdistumaan tai munuaisten toiminnan huononemiseen.
Siksi annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 10 ml/min). Tietoa potilaista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <10 ml/min), on rajoitetusti.
Samankaltaisessa tutkimuksessa vapaaehtoisilla, joilla oli erilaisia maksan toimintatiloja, havaittiin, että keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla (Child-Pugh-luokka B) keskimääräinen pitoisuus-aikakäyrän alle jäänyt pinta-ala (AUC) oli 37% suurempi. kuin terveillä vapaaehtoisilla, mutta pysyi niiden arvojen rajoissa, jotka havaittiin henkilöillä, joilla ei ollut maksan vajaatoimintaa. Yksittäisen annoksen farmakokinetiikkaa koskevassa tutkimuksessa 8 potilaalla, joilla oli maksakirroosi ja vakava maksan vajaatoiminta (luokka C Child-Pugh-asteikolla), AUC lisääntyi 95% ja t½ 187%. , havaittiin verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin. Siten korkeampia letrotsolipitoisuuksia odotetaan potilailla, joilla on rintasyöpä ja vaikea maksan toimintahäiriö kuin potilailla, joilla ei ole vakavaa maksan vajaatoimintaa. Siksi Letrozole CRKA -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vakava toimintahäiriö. m maksan toiminta, ottaen huomioon kunkin yksittäisen potilaan hyöty/riskisuhde.
Kliiniset ominaisuudet
Lääkkeen tehokkuutta hormoninegatiivista rintasyöpää sairastaville potilaille ei ole todistettu.
Letrotsolin metabolia tapahtuu osittain CYP2A6:n ja CYP3A4:n osallistuessa. Simetidiini (heikko epäspesifinen CYP450-entsyymien estäjä) ei vaikuta letrotsolin pitoisuuksiin plasmassa. Mahdollisten CYP450-estäjien vaikutusta ei tunneta.
Tähän mennessä ei ole kliinistä kokemusta letrotsolin käytöstä yhdessä estrogeenien tai muiden syöpälääkkeiden kuin tamoksifeenin kanssa. Tamoksifeeni, muut estrogeenilääkkeet tai estrogeenia sisältävät lääkkeet voivat neutraloida letrotsolin farmakologisen vaikutuksen. Lisäksi on osoitettu, että tamoksifeenin ja letrotsolin samanaikaisessa käytössä letrotsolin plasmapitoisuudet pienenevät merkittävästi. Letrotsolin samanaikaista käyttöä tamoksifeenin, estrogeeniantagonistien tai estrogeenien kanssa tulee välttää.
In vitro letrotsoli estää sytokromi P450:n isoentsyymejä – CYP2A6:ta ja kohtalaisesti CYP2C19:ää, mutta tämän ilmiön kliinistä merkitystä ei tunneta. Varovaisuutta tulee kuitenkin noudattaa käytettäessä letrotsolia samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden erittyminen riippuu pääasiassa näistä entsyymeistä, joilla on kapea terapeuttinen alue (kuten fenytoiini, klopidrogeeli).
Sovelluksen ominaisuudet.
Munuaisten toimintahäiriö
Letrozole CRKA -lääkkeen käytöstä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on <10 ml/min, ei ole tietoa. Pe Ennen lääkkeen määräämistä tällaisille potilaille, hoidon mahdollinen riski ja odotettu vaikutus on punnittava.
Maksan toimintahäiriö
Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), letrotsolin systeeminen altistus ja puoliintumisaika ovat noin kaksi kertaa pidempiä kuin terveillä ihmisillä. Tällaiset potilaat tarvitsevat huolellisempaa seurantaa.
Vaikutus luihin
Koska Letrozole CRKA on voimakas estrogeenia alentava aine, Letrozole CRKA:n adjuvantti- ja pidennetty adjuvanttihoidossa naisilla, joilla on ollut osteoporoosi ja/tai murtumia tai joilla on lisääntynyt osteoporoosin riski, luun mineraalitiheys on arvioitava ennen hoidon aloittamista. hoidon aikana ja letrotsolihoidon päätyttyä. Adjuvanttihoidossa tulee myös harkita peräkkäistä hoitoa (letrotsoli 2 vuoden ajan, minkä jälkeen siirtyminen tamoksifeeniin 3 vuoden ajan) potilaan turvallisuusprofiilista riippuen.
vaihdevuosien tila
Potilailla, joilla on epäselvä vaihdevuodet, luteinisoivan hormonin (LH), follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja/tai estradiolin tasot on määritettävä ennen Letrozole CRKA -hoidon aloittamista. Vain naiset, joilla on postmenopausaalinen endokriininen tila, saavat käyttää Letrozole CRKA:ta.
Muut varaukset
Vältä samanaikaista käyttöä lääkkeen Letrotsoli CRKA ja tamoksifeenin, muiden estrogeeniantagonistien tai estrogeenia sisältävien lääkkeiden käyttö, koska nämä aineet voivat neutraloida letrotsolin farmakologisen vaikutuksen.
Koska tabletit sisältävät laktoosia, Letrozole CRKA -valmistetta ei suositella potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, vaikea laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
Käyttö raskauden tai imetyksen aikana.
Naiset perimenopausaalisessa tilassa tai hedelmällisessä iässä olevat naiset
Letrozole CRKA -valmistetta tulee käyttää vain naisille, joilla on vakiintunut postmenopausaalinen tila. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu spontaaneista aborteista tai synnynnäisistä epämuodostumista vastasyntyneillä, joiden äidit ovat käyttäneet tätä lääkettä. Ottaen huomioon raportit munasarjojen toiminnan palautumisesta naisilla Letrozole CRKA -hoidon aikana huolimatta selkeästä postmenopausaalisesta tilasta hoidon alussa, lääkärin tulee tarvittaessa keskustella potilaan kanssa ehkäisyvälineiden käytöstä.
Raskaus
Lääkkeestä ihmisillä saatujen kokemusten perusteella, mukaan lukien yksittäiset synnynnäisten epämuodostumien tapaukset (huulen fuusio, keskitason ulkoiset sukuelimet), tiedetään, että letrotsoli voi aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, jos sitä käytetään raskauden aikana. Eläintutkimukset ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta. Prepa letrotsoli CRKA on vasta-aiheinen raskauden aikana.
Imetys
Ei tiedetä, erittyvätkö letrotsoli ja sen metaboliitit äidinmaitoon. Riskiä vastasyntyneelle ja lapselle ei voida sulkea pois.
Letrozole CRKA on vasta-aiheinen imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Letrotsolin farmakologinen vaikutus on estrogeenin tuotannon vähentäminen estämällä aromataasia. Premenopausaalisilla naisilla estrogeenisynteesin estäminen johtaa vastaavaan gonadotropiinien (LH, FSH) tason nousuun. FSH-tason nousu puolestaan stimuloi follikkelien kasvua, mikä voi indusoida ovulaation.
Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen autoa ajaessa tai muita mekanismeja käytettäessä.
Letrozol Krkan vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja työskennellä mekanismeilla on merkityksetön. Koska lääkehoidon aikana havaittiin yleistä heikkoutta ja huimausta sekä joissakin tapauksissa uneliaisuutta, varovaisuutta suositellaan ajettaessa tai työskennellessä mekanismeilla.
Aikuiset, sis. iäkkäitä potilaita. Suositeltu Letrozole CRKA -annos on 2,5 mg kerran vuorokaudessa. Adjuvantti- ja pidennetyssä adjuvanttihoidossa Letrozole CRKA -hoitoa tulee jatkaa 5 vuoden ajan tai kunnes sairaus uusiutuu.
Potilailla, joilla on etäpesäkkeitä, hoitoa Letrozole CRKA -hoitoa tulee jatkaa, kunnes taudin etenemisen merkkejä ilmenee. Liitännäishoitoa käytettäessä on myös harkittava mahdollisuutta käyttää peräkkäistä hoitoa (letrotsoli 2 vuoden ajan, minkä jälkeen siirtyminen tamoksifeeniin 3 vuoden ajan).
Neoadjuvanttihoidon yhteydessä Letrozole CRKA -hoitoa tulee jatkaa 4-8 kuukauden ajan optimaalisen kasvaimen pienenemisen saavuttamiseksi. Jos vaste hoitoon on riittämätön, Letrozole CRKA -hoito tulee keskeyttää ja elektiivisestä leikkauksesta ja/tai muista hoitovaihtoehdoista keskustellaan potilaan kanssa.
Iäkkäillä potilailla lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa.
Lapset. Lasten hoitoon lääkettä ei käytetä. Letrozole CRKA:n turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole varmistettu. Saatavilla olevat tiedot ovat rajalliset, joten annossuosituksia ei voida antaa.
Potilaat, joilla on maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta. Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksavaurio (Child-Pugh-luokat A ja B) tai munuaisvaurio (kreatiniinipuhdistuma ³ 10 ml / min), lääkkeen annosta ei tarvitse muuttaa. Saatavilla olevat tiedot potilaista, joilla on munuaisten vajaatoiminta ja kreatiniinipuhdistuma <10 ml/min tai vaikea maksan vajaatoiminta, ovat riittämättömiä. Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), vaativat varovaisuutta havainto.
Käyttötapa
Letrozole CRKA otetaan suun kautta ruokailusta riippumatta, koska ruoka ei vaikuta imeytymisasteeseen.
Unohtunut annos tulee ottaa heti, kun potilas muistaa sen. Jos potilas kuitenkin muistaa vähän ennen seuraavaa annosta (2–3 tuntia etukäteen), unohtunutta annosta ei pidä ottaa, vaan seuraava annos tulee ottaa suunnitelman mukaan. Kaksinkertaista annosta ei tule ottaa, koska on havaittu suhteellista suurempaa systeemistä altistusta käytettäessä suositeltua 2,5 mg:n vuorokausiannosta.
Lapset.
Lääkettä käytetään lapsille, koska lääkkeen tehoa ja turvallisuutta tässä potilasryhmässä ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa.
Yksittäisiä letrotsolin yliannostustapauksia on raportoitu.
Erityistä hoitoa yliannostukseen ei tunneta; hoidon tulee olla oireenmukaista ja tukevaa.
Letrotsolin haittavaikutusten esiintymistiheys määritettiin pääasiassa kliinisissä tutkimuksissa saatujen tietojen perusteella.
Melkein 1/3 potilaista, joita hoidettiin letrotsolilla metastaattisten ja neoadjuvanttitilojen hoitoon, ja lähes 80%:lla potilaista sekä adjuvanttihoidossa että pidennetyssä adjuvanttihoidossa havaittiin haittavaikutuksia. Useimmat haittavaikutukset ilmenivät muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana. minä
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat kuumat aallot, hyperkolesterolemia, nivelsärky, pahoinvointi, lisääntynyt hikoilu ja väsymys.
Tärkeitä haittavaikutuksia, joita saattaa kehittyä Letrozole CRKA -hoidon aikana, ovat tuki- ja liikuntaelimistön tapahtumat, kuten osteoporoosi ja/tai luunmurtumat, sekä kardiovaskulaariset tapahtumat (mukaan lukien aivoverisuonitapahtumat ja tromboemboliset tapahtumat). Näiden haittavaikutusten esiintymistiheys on esitetty taulukossa 1.
Haittavaikutusten esiintymistiheys perustuu pääasiassa kliinisistä tutkimuksista saatuihin tietoihin.
Taulukossa 1 lueteltuja sivuvaikutuksia havaittiin kliinisissä tutkimuksissa ja letrotsolin markkinoille tulon jälkeisessä käytössä.
Haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan, yleisimmät ensin. Erilaisten haittavaikutusten esiintymistiheyttä arvioitaessa käytettiin seuraavia asteikkoja: hyvin usein - ≥10%, usein - ≥1% - <10%, harvoin - ≥0,1% - <1%, harvoin - ≥ 0,01% - <0,1%, hyvin harvoin - <0,01%; esiintymistiheys tuntematon (ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella).
| Taajuus | Haittavaikutukset |
| Infektiot ja infektiot | |
| Harvoin | Virtsatietulehdukset jakojärjestelmä |
| Hyvänlaatuiset, pahanlaatuiset ja selittämättömät kasvaimet, mukaan lukien kystat ja polyypit | |
| Harvoin | Kipu kasvainpesäkkeissä (1) |
| Verestä ja lymfaattisesta järjestelmästä | |
| Harvoin | Leukopenia |
| Immuunijärjestelmän puolelta | |
| Taajuus ei tiedossa | Anafylaktiset reaktiot |
| Aineenvaihduntahäiriöt | |
| Usein | Hyperkolesterolemia |
| Usein | Anoreksia, lisääntynyt ruokahalu |
| Mielenterveyshäiriöt | |
| Usein | Masennus |
| Harvoin | Ahdistuneisuus (mukaan lukien hermostuneisuus), ärtyneisyys |
| Hermoston puolelta | |
| Usein | Päänsärky, huimaus |
| Harvoin | Uneliaisuus, unettomuus, muistin heikkeneminen, dysestesia (mukaan lukien parestesia, hypoestesia), makuaistin heikkeneminen, aivohalvaus, rannekanavaoireyhtymä |
| Näköelimistä | |
| Harvoin | Kaihi, silmien ärsytys, näön hämärtyminen |
| Sydämen puolelta | |
| Harvoin | Sydämentykytys (1) , takykardia, sydänlihaksen iskemiatapaukset (mukaan lukien alkaminen tai paheneminen angina pectoris, leikkausta vaativa angina pectoris, sydäninfarkti ja sydänlihasiskemia) |
| Verisuonten häiriöt | |
| Usein | kuumat aallot |
| Usein | Verenpainetauti |
| Harvoin | Tromboflebiitti (mukaan lukien pinta- ja syvälaskimoiden tromboflebiitti) |
| Harvoin | Keuhkoembolia, valtimotromboosi, aivoverisuoniinfarkti |
| Hengityselinten, rintakehän ja välikarsinan häiriöt | |
| Harvoin | Hengenahdistus, yskä |
| Ruoansulatuskanavasta | |
| Usein | Pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia (1) , ummetus, ripuli, vatsakipu |
| Harvoin | Stomatiitti (1) , suun kuivuminen |
| Maksa-sappijärjestelmästä | |
| Harvoin | Kohonneet maksaentsyymit |
| Taajuus ei tiedossa | Hepatiitti |
| Ihosta ja ihonalaisesta kudoksesta | |
| Usein | Lisääntynyt hikoilu |
| Usein | Hiustenlähtö, ihottuma (mukaan lukien erytematoottinen, makulopapulaarinen, psoriaattinen ja vesikulaarinen ihottuma), kuiva iho |
| Harvoin | Kutina, urtikaria |
| Taajuus ei tiedossa | Myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, monimuotoinen punoitus, angioödeema |
| Tuki- ja liikuntaelimistöstä ja sidekudoksesta | |
| Usein | Nivelkipu |
| Usein | Lihaskipu, luukipu (1) , osteoporoosi, luunmurtumat |
| Harvoin | Niveltulehdus |
| Taajuus ei tiedossa | Trigger Finger -oireyhtymä |
| Virtsatiejärjestelmästä ja munuaisista | |
| Harvoin | Lisääntynyt virtsaaminen |
| Lisääntymisjärjestelmästä ja maitorauhasista | |
| Usein | emättimen verenvuoto |
| Harvoin | Emättimen vuoto tai kuivuus, rintojen kipu |
| Yleiset häiriöt ja reaktiot pistoskohdassa | |
| Usein | Väsymys (mukaan lukien astenia, huonovointisuus) |
| Usein | perifeerinen turvotus |
| Harvoin | Kuume, limakalvojen kuivuminen, janon tunne, yleinen turvotus |
| Kysely | |
| Usein | Painonnousu |
| Harvoin | Painonpudotus |
(1) Vain metastaattisen taudin hoidossa.
Joidenkin sivuvaikutusten esiintymistiheys erosi merkittävästi adjuvanttihoidon yhteydessä.
Adjuvantti letrotsoli vs. pelkkä tamoksifeeni: haittatapahtumat, joiden määrä vaihtelee huomattavasti
| Ei-toivotut haittavaikutukset | Letrotsoli, tapahtumien tiheys | Tamoksifeeni, tapahtumien esiintymistiheys | ||
| N = 2448 | N = 2447 | |||
| Hoidon aikana (mediaani 5 vuotta) | Milloin tahansa satunnaistamisen jälkeen (mediaani 8 vuotta) | Hoidon aikana (mediaani 5 vuotta) | Milloin tahansa satunnaistamisen jälkeen (mediaani 8 vuotta) | |
| murtuneet luut | 10,2% | 14,7% | 7,2% | 11,4% |
| Osteoporoosi | 5,1% | 5,1% | 2,7% | 2,7% |
| Tromboemboliset tapahtumat | 2,1% | 3,2% | 3,6% | 4,6% |
| sydäninfarkti | 1,0% | 1,7% | 0,5% | 1,1% |
| Endometriumin hyperplasia / kohdun limakalvon syöpä | 0,2% | 0,4% | 2,3% | 2,9% |
Merkintä. Hoidon aikana - sisältää 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. Milloin tahansa – mukaan lukien tutkimushoidon päättymisen tai lopettamisen jälkeinen seurantajakso.
Ero määräytyi riskisuhteen ja 95%:n luottamusvälien perusteella.
Jaksottainen hoito verrattuna letrotsolimonoterapiaan: ei toivottavaa ilmiöitä, joiden esiintymistiheys vaihteli merkittävästi
| Haittavaikutukset | Letrotsoli-monoterapia | Letrotsoli > tamoksifeeni | Tamoksifeeni -> Letrotsoli |
| N = 1535 | N = 1527 | N = 1541 | |
| 5 vuotta | 2 vuotta -> 3 vuotta | 2 vuotta -> 3 vuotta | |
| luun murtumia | 10,0% | 7,7%* | 9,7% |
| Endometriumin proliferatiiviset häiriöt | 0,7% | 3,4%** | 1,7%** |
| Hyperkolesterolemia | 52,5% | 44,2%* | 40,8%* |
| kuumat aallot | 37,6% | 41,7%** | 43,9%** |
| emättimen verenvuoto | 6,3% | 9,6%** | 12,7%** |
* Huomattavasti vähemmän kuin letrotsolimonoterapiaryhmässä.
** Merkittävästi suurempi kuin letrotsolimonoterapiaryhmässä.
Merkintä. Raportointijakso sisältää hoitojakson tai 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
Yksittäisten haittavaikutusten kuvaus
Haittavaikutukset sydämestä
Liitännäishoidon yhteydessä taulukossa 2 esitettyjen tietojen lisäksi ilmoitettiin seuraavat sivuvaikutukset letrotsolilla ja tamoksifeenilla (keskimääräinen hoidon kesto 60 kuukautta plus 30 päivää): angina pectoris, joka vaatii kirurgista hoitoa ( 1,0% vs. 1,0% ); sydämen th vajaatoiminta (1,1% vs. 0,6%); hypertensio (5,6% vs. 5,7%); aivoverenkiertohäiriö / ohimenevä iskeeminen kohtaus (2,1% vs. 1,9%).
Laajennetussa adjuvanttihoidossa seuraavat haittatapahtumat raportoitiin letrotsolilla (hoidon keskimääräinen kesto 5 vuotta) ja lumelääke (hoidon mediaanikesto 3 vuotta), vastaavasti: kirurgista hoitoa vaativa angina pectoris (0,8% vs 0,6%); vasta diagnosoitu angina pectoris tai sen paheneminen (1,4% vs. 1,0%); sydäninfarkti (1,0% vs. 0,7%); tromboemboliset tapahtumat* (0,9% vs. 0,3%); aivohalvaus/ Femara hinta ohimenevä iskeeminen kohtaus* (1,5% vs. 0,8%).
*:lla merkittyjen tapahtumien esiintymistiheys oli tilastollisesti merkitsevästi erilainen kahden hoitoryhmän välillä.
Tuki- ja liikuntaelimistön haittavaikutukset
Liitännäishoidon olosuhteissa saadut tuki- ja liikuntaelimistön turvallisuustiedot on esitetty taulukossa 2.
Jatketussa adjuvanttihoidossa luunmurtumia tai osteoporoosia havaittiin tilastollisesti merkitsevästi suuremmalla määrällä potilaita letrotsoliryhmässä (luunmurtumia 10,4% ja osteoporoosia 12,2%) kuin lumelääkeryhmässä (5,8% ja 64%). Hoidon keston mediaani oli letrotsolilla 5 vuotta verrattuna lumelääkkeeseen 3 vuoteen.
3 vuotta.
Kauppa n lämpötilassa enintään 25 °C alkuperäisessä pakkauksessa kosteuden suojaamiseksi. Pidä poissa lasten ulottuvilta.
Paketti
10 tablettia läpipainopakkauksessa, 3, 6 tai 9 läpipainoliuskaa pahvilaatikossa.
Lomaluokka
Reseptillä.
Valmistaja
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
Valmistajan sijainti ja toimipaikan osoite
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Saksa/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Saksa.
—