Viagra ilman reseptiä

• Farmakologiset ominaisuudet
• Indikaatioita
• Vasta-aiheet
• Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset
• Annostelu ja hallinnointi
• Haittavaikutukset
• Varastointiolosuhteet
• Diagnoosi
• Suositeltavat analogit
• Kauppanimet

Yhdiste:

vaikuttava aine: sildenafiili;

1 kalvopäällysteinen tabletti sisältää sildenafiilisitraattia, joka vastaa 50 mg tai 100 mg sildenafiilia

Apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, vedetön kalsiumvetyfosfaatti, natriumkroskarmelloosi, magnesiumstearaatti, Opadry II blue 31K80956 (laktoosi, hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), triasetiini, indigokarmiini (E 132) , puhdistettu vesi.

Annosmuoto

Kalvopäällysteiset tabletit.

Fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet:

50 mg tabletit, siniset, pyöreät, kaksoiskuperit, kalvopäällysteiset tabletit kuori, jossa toisella puolella kohokuvioitu "125" ja toisella puolella "J" ja vikaviiva;

100 mg tabletit ovat sinisiä, pyöreitä, kaksoiskuperia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "126" ja toisella puolella "J" ja jakoviiva.

Farmakologinen ryhmä

Erektiohäiriöiden hoitoon käytettävät välineet. Sildenafiili.

ATX koodi G04B E03.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka.

Sildenafiili on suun kautta otettava lääke erektiohäiriöiden hoitoon. Seksuaalisella kiihotuksella lääke palauttaa heikentyneen erektiotoiminnan lisäämällä verenkiertoa penikseen.

Erektioon johtava fysiologinen mekanismi sisältää typpioksidin (NO) vapautumisen paisuvaisiin seksuaalisen kiihottumisen aikana. Vapautunut typpioksidi aktivoi guanylaattisyklaasientsyymiä, joka stimuloi syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) pitoisuuden nousua, mikä puolestaan rentouttaa paisuvaisten sileitä lihaksia ja edistää verenkiertoa.

Sildenafiili on tehokas ja selektiivinen cGMP-spesifisen fosfodiesteraasi 5:n (PDE5) estäjä kavernoisissa kehoissa, joissa PDE5 on vastuussa cGMP:n hajoamisesta. Sildenafiilin vaikutus erektioon on perifeerinen. Sildenafiililla ei ole suoraa rentouttavaa vaikutusta eristettyyn paisumaan ihmiskehossa, mutta tehostaa voimakkaasti NO:n rentouttavaa vaikutusta tähän kudokseen. Kun NO/cGMP-aineenvaihduntareitti aktivoituu seksuaalisen stimulaation aikana, sildenafiilin aiheuttama PDE5:n esto johtaa cGMP:n tason nousuun ontelosoluissa. Siten, jotta sildenafiili saa aikaan toivotun farmakologisen vaikutuksen, seksuaalinen kiihottuminen on välttämätöntä.

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet sildenafiilin vaikutuksen selektiivisyyden PDE5:een, joka osallistuu aktiivisesti erektioprosessiin. Sildenafiilin vaikutus PDE5:een on voimakkaampi kuin muihin tunnettuihin fosfodiesteraaseihin. Tämä vaikutus on 10 kertaa voimakkaampi kuin vaikutus PDE6:een, joka osallistuu verkkokalvon valotransformaatioprosesseihin. Suurimpia suositeltuja annoksia käytettäessä sildenafiilin selektiivisyys PDE5:lle on 80 kertaa suurempi kuin sen selektiivisyys PDE1:lle, 700 kertaa suurempi kuin PDE2:lle, PDE3:lle, PDE4:lle, PDE7:lle, PDE8:lle, PDE9:lle, PDE10:lle ja PDE11:lle. Erityisesti sildenafiilin selektiivisyys PDE5:lle on 4000 kertaa suurempi kuin sen selektiivisyys PDE3:lle, cGMP-spesifiselle fosfodiesteraasin isoformille, joka osallistuu sydämen supistumistoiminnan säätelyyn.

On näyttöä siitä, että erityisiä kliinisiä tutkimuksia on tehty sen arvioimiseksi, kuinka kauan sildenafiilin käyttö johtaa erektioon vasteena seksuaaliselle stimulaatiolle. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, jotka saivat sildenafiilia tyhjään mahaan, käytettäessä phallopletismografiaa keskimääräinen aika erektion alkamiseen potilailla, jotka saavuttivat erektion ri 60% nesteytys (Riittävä yhdyntää varten) oli 25 minuuttia (välillä 12-37 minuuttia). Toisessa RigiScanilla tehdyssä tutkimuksessa sildenafiili kykeni edelleen saamaan aikaan erektion 4–5 tuntia levityksen jälkeen.

Sildenafiili aiheuttaa lievää ja lyhytaikaista verenpaineen laskua, useimmissa tapauksissa sillä ei ole kliinisiä oireita. Sildenafiilin 100 mg:n oraalisen annon jälkeen maksimaalinen systolisen verenpaineen lasku makuulla oli 8,4 mmHg. Vastaava diastolisen verenpaineen muutos makuuasennossa oli 5,5 mmHg. Nämä verenpaineen laskut vastaavat sildenafiilin verisuonia laajentavia vaikutuksia, mikä saattaa johtua kohonneista cGMP-tasoista verisuonten sileässä lihaksessa. Sildenafiilin kerta-annos suun kautta enintään 100 mg:n annoksina terveille vapaaehtoisille ei aiheuttanut kliinisesti merkittäviä EKG-muutoksia.

On olemassa tietoja hemodynaamisten vaikutusten tutkimuksesta, jotka johtuvat sildenafiilin kerta-annoksesta suun kautta annoksella 100 mg potilailla, joilla on vaikea iskeeminen sydänsairaus (alle yhden sepelvaltimon ahtauma yli 70%): keskimääräinen systolinen ja diastolinen veri lepopaine laski 7% ja 6% lähtötasoon verrattuna. Keskimääräinen keuhkojen systolinen paine laski 9%. Sildenafiili ei aiheuttanut muutoksia sydämen minuuttitilavuudessa eikä vähentänyt verenkiertoa. ahtautuviin sepelvaltimoihin.

Sildenafiilia käytettäessä angina pectoriksen rajoittumiseen kuluvassa ajassa ei havaittu kliinisesti merkitsevää eroa plaseboon verrattuna tutkimuksissa, joissa käytettiin rasitustestiä potilailla, joilla oli erektiohäiriö ja krooninen stabiili angina pectoris ja joita hoidettiin kroonisesti anginaalisilla lääkkeillä (paitsi nitraateilla).

Joillakin potilailla havaittiin lieviä ja tilapäisiä häiriöitä värien (sininen/vihreä) erottamisessa 1 tunti 100 mg:n sildenafiilin käytön jälkeen. Nämä vaikutukset hävisivät täysin 2 tunnin kuluttua lääkkeen käytöstä. Mahdollinen mekanismi tälle värintunnistuksen muutokselle liittyy PDE6:n estoon, joka on osallisena verkkokalvon reaktioiden valokonversiokaskadissa. Sildenafiili ei vaikuta näöntarkkuuteen tai kontrastiherkkyyteen. Tutkimuksissa, joihin osallistui potilaita, joilla oli dokumentoitu silmänpohjan rappeuma, sildenafiilin käyttö (kerran annoksena 100 mg) ei aiheuttanut merkittäviä muutoksia suoritettujen näkötutkimusten tuloksiin (näöntarkkuus, Amsler-ruudukko, liikennevalotunnistuksen simulointi, Humphreyn ympärysmitta). ja valokuvastressi).

Sildenafiilin kerta-annos suun kautta 100 mg:n annoksella terveille vapaaehtoisille ei vaikuttanut siittiöiden liikkuvuuteen tai morfologiaan.

Kliinisistä tutkimuksista on saatu tietoa sildenafiilin käytöstä iäkkäillä potilailla ste 19-87 vuotta. Esiteltiin seuraavat potilasryhmät: iäkkäät potilaat, hypertensiopotilaat, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti, hyperlipidemia, selkäydinvamma, masennus, eturauhasen transuretraalinen resektio, radikaali prostatektomia. Potilasryhmät, jotka eivät olleet riittävästi edustettuina tai mukana kliinisissä tutkimuksissa: potilaat lantion leikkauksen jälkeen, potilaat sädehoidon jälkeen, potilaat, joilla on vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta sekä potilaat, joilla on tiettyjä sydän- ja verisuonitauteja.

Kiinteän annoksen tutkimuksissa potilaiden määrä, jotka ilmoittivat erektiotoiminnan paranemisesta, oli suurempi kuin lumeryhmässä. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa sildenafiilin lopettamisen ilmaantuvuus oli alhainen ja samanlainen kuin lumeryhmässä.

Kaikissa näissä tutkimuksissa potilaat raportoivat sildenafiilin aiheuttamasta paranemisesta psykogeenisen erektiohäiriön, sekamuotoisen erektiohäiriön, orgaanisen erektiohäiriön, iäkkäiden potilaiden, diabetes mellituksen, sepelvaltimotaudin, kohonneen verenpaineen, eturauhasen transuretraalisen resektion, radikaalin eturauhasen poiston, selkäydinvaurion tapauksissa. aivot, masennus. Sildenafiilin turvallisuus ja teho on vahvistettu näissä pitkäaikaisissa tutkimuksissa.

Farmakokinetiikka.

Imeytyminen. Tiivistetty enafiili imeytyy nopeasti. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 30-120 minuutissa (mediaani 60 minuuttia) tyhjään mahaan suun kautta otetun annostelun jälkeen. Keskimääräinen hyötyosuus oraalisen annon jälkeen on 41% (arvot vaihtelevat 25-63%). Suositellulla annosalueella (25–100 mg) sildenafiilin AUC- ja_Cmax-arvot suurenevat suun kautta annetun annon jälkeen suhteessa annokseen.

Kun sildenafiilia käytetään aterian aikana, imeytymisaste laskee, jolloin T_max pitenee keskimäärin 60 minuuttiin ja C_max laskee keskimäärin 29%.

Jakelu. Keskimääräinen yhtä suuri jakautumistilavuus (V_d ) on 105 litraa, mikä osoittaa lääkkeen jakautumisen kehon kudoksiin. Sildenafiilin kerta-annoksen oraalisen 100 mg:n annoksen jälkeen sildenafiilin keskimääräinen huippukokonaispitoisuus plasmassa Viagra ostaa on noin 440 ng/ml (variaatiokerroin on 40%). Koska sildenafiilin ja sen pääasiallisen N-desmetyylimetaboliitin sitoutuminen plasman proteiineihin saavuttaa 96%, vapaan sildenafiilin keskimääräinen maksimipitoisuus plasmassa on 18 ng/ml (38 nmol). Sitoutumisaste plasman proteiineihin ei riipu sildenafiilin kokonaispitoisuudesta.

On näyttöä siitä, että terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat sildenafiilia kerran 100 mg:n annoksella, alle 0,0002% (keskiarvo 188 ng) otetusta annoksesta määritettiin siemensyöksyssä 90 minuutin kuluttua.

Aineenvaihdunta. Sildenafiilin aineenvaihdunta osu Sitä esiintyy pääasiassa mikrosomaalisten maksan isoentsyymien CYP3A4 (pääreitti) ja CYP2C9 (toissijainen reitti) osallistuessa. Pääasiallinen kiertävä metaboliitti muodostuu sildenafiilin N-demetyloituessa. PDE5:n metaboliitin selektiivisyys on verrattavissa sildenafiiliin, ja PDE5:n metaboliitin aktiivisuus on noin 50% lähtöaineen aktiivisuudesta. Tämän metaboliitin pitoisuus plasmassa on noin 40% sildenafiilin plasmapitoisuudesta. N-demetyloitunut metaboliitti metaboloituu edelleen, ja sen eliminaatioaika on noin 4 tuntia.

Nosto. Sildenafiilin kokonaispuhdistuma on 41 l / h, mikä varmistaa sen eliminoitumisen 3-5 tunnin ajan. Sekä oraalisen että suonensisäisen annon jälkeen sildenafiili erittyy metaboliitteina pääasiassa ulosteen mukana (noin 80% suun kautta annetusta annoksesta) ja vähäisemmässä määrin virtsaan (noin 13% suun kautta annetusta annoksesta). annos).

Iäkkäät potilaat. On näyttöä siitä, että terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla (yli 65-vuotiailla) sildenafiilin puhdistuma väheni, mikä johti sildenafiilin ja sen aktiivisen N-demetyloidun metaboliitin plasmapitoisuuden nousuun noin 90% verrattuna vastaavat pitoisuudet terveillä nuorilla vapaaehtoisilla (18–45-vuotiaat). Ikään liittyvistä eroista plasman proteiineihin sitoutumisessa vastaavat Tuloksena plasman vapaan sildenafiilin pitoisuuden nousu oli noin 40%.

Munuaisten vajaatoiminta. Potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-80 ml/min), sildenafiilin farmakokinetiikka pysyi muuttumattomana suun kautta otetun 50 mg:n kerta-annoksen jälkeen. N-demetyloidun metaboliitin keskimääräinen AUC ja_Cmax kasvoivat 126% ja Cmax 73% verrattuna vastaaviin vapaaehtoisiin, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa. Suuren yksilöllisen vaihtelun vuoksi nämä erot eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkittäviä. Vapaaehtoisilla, joilla oli vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min), sildenafiilin puhdistuma pieneni, mikä johti AUC:n keskimääräiseen nousuun 100% ja C_max -arvoon 88% verrattuna saman ikäisiin vapaaehtoisiin, joilla ei ole heikentynyttä vajaatoimintaa. munuaisten toiminta. Lisäksi N-demetyloidun metaboliitin AUC- ja C_max -arvot nousivat merkittävästi 79% ja 200%.

Maksan vajaatoiminta. Vapaaehtoisilla, joilla oli lievä tai kohtalainen maksakirroosi (Child-Pugh A ja B), sildenafiilin puhdistuma pieneni, mikä johti AUC:n (84%) ja_Cmax:n nousuun (47%) verrattuna samanikäisiin vapaaehtoisiin, joilla ei ollut maksan toimintahäiriötä. Sildenafiilin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Kliiniset ominaisuudet

Indikaatioita

Erektiohäiriön hoito, joka määritellään kyvyttömyydeksi saavuttaa ja ylläpitää onnistuneen yhdynnän edellyttämää peniksen erektiota.

Lääkkeen tehokkaan toiminnan kannalta seksuaalinen kiihottuminen on välttämätöntä.

Vasta-aiheet

• yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin lääkkeen apuaineelle.
• Samanaikainen käyttö typpioksidin luovuttajien (kuten amyylinitriitin) tai nitraattien kanssa missä tahansa muodossa on vasta-aiheista, koska sildenafiilin tiedetään vaikuttavan typpioksidin / syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) metaboliaan ja voimistavan nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
• PDE5-estäjien (mukaan lukien sildenafiilin) samanaikainen käyttö guanylaattisyklaasia stimulanttien, kuten riosiguaatin, kanssa on vasta-aiheista, koska se voi johtaa oireiseen hypotensioon (katso kohta "Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa ja muun tyyppiset yhteisvaikutukset").
• tilat, joissa seksuaalista toimintaa ei suositella (esimerkiksi vakavat sydän- ja verisuonihäiriöt, kuten epästabiili angina pectoris ja vaikea sydämen vajaatoiminta).
• näön menetys toisessa silmässä ei-valtimon anteriorisen iskeemisen optisen neuropatian vuoksi riippumatta siitä, liittyykö tämä patologia aiempaan PDE5-estäjien käyttöön vai ei.
• vaikea maksan vajaatoiminta, valtimoverenpaine sia (verenpaine alle 90/50 mm Hg), äskettäinen aivohalvaus tai sydäninfarkti ja tunnetut perinnölliset rappeuttavat verkkokalvon sairaudet, kuten retinitis pigmentosa (pienellä osalla näistä potilaista on geneettisiä verkkokalvon PDE-häiriöitä), koska sildenafiilin turvallisuus tällaisissa alaryhmissä potilaita ei tutkittu.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset

Muiden lääkevalmisteiden vaikutus sildenafiiliin.

Sildenafiilin metabolia tapahtuu pääasiassa sytokromi P450:n (CYP) 3A4-isoformin (pääreitti) ja 2C9-isoformin (vähäinen reitti) mukana. Siksi näiden isoentsyymien estäjät voivat vähentää sildenafiilin puhdistumaa.

Sildenafiilin puhdistuman on osoitettu pienenevän, kun sitä käytetään samanaikaisesti CYP3A4:n estäjien (kuten ketokonatsolin, erytromysiinin, simetidiinin) kanssa. Vaikka sildenafiilin ja CYP3A4:n estäjien samanaikaisen käytön yhteydessä ei havaittu haittavaikutusten lisääntymistä, suositeltu sildenafiilin aloitusannos on 25 mg.

HIV-proteaasiestäjän ritonaviirin, erittäin voimakkaan P450:n estäjän, samanaikainen käyttö yhtä suuressa pitoisuudessa (500 mg kerran päivässä) ja sildenafiilin (100 mg kerta-annos) johti sildenafiilin_Cmax -arvon nousuun 300% (4). kertaa) ja sildenafiilin AUC-arvon nousu plasmassa 1000% (11 kertaa). 24 tunnin kuluttua sildenafiilin pitoisuus plasmassa oli edelleen noin 200 ng/ml verrattuna ioni, jonka taso on noin 5 ng/ml, mikä on ominaista pelkän sildenafiilin käytölle, mikä vastaa ritonaviirin merkittävää vaikutusta moniin P450-substraatteihin. Sildenafiili ei vaikuta ritonaviirin farmakokinetiikkaan. Näiden farmakokineettisten tietojen perusteella sildenafiilin ja Viagra hinta ritonaviirin samanaikaista käyttöä ei suositella. Sildenafiilin enimmäisannos ei missään tapauksessa saa ylittää 25 mg:aa 48 tunnin sisällä.

HIV-proteaasi-inhibiittorin sakinaviirin, CYP3A4:n estäjän, samanaikainen käyttö annoksella, joka tarjoaa saman pitoisuuden (1200 mg kolme kertaa vuorokaudessa) ja sildenafiilin (100 mg kerta-annos) johti sildenafiilin_Cmax-arvon nousuun 140% ja sildenafiilin systeemisen altistuksen (AUC) kasvu 210%. Sildenafiilin vaikutusta sakinaviirin farmakokinetiikkaan ei ole havaittu. Tehokkaampien CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin ja itrakonatsolin, vaikutuksen odotetaan olevan voimakkaampi.

Käytettäessä sildenafiilia (100 mg kerta-annos) ja erytromysiiniä, spesifistä CYP3A4:n estäjää, yhtä suurena pitoisuutena (500 mg kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan), sildenafiilin systeeminen altistus lisääntyi 182% (AUC). Terveillä vapaaehtoisilla miespuolisilla koehenkilöillä atsitromysiinillä (500 mg 3 päivää) ei havaittu vaikutusta sildenafiilin tai sen päämetaboliitin AUC-,_Cmax- ja T_max -arvoihin, eliminaationopeusvakioon ja myöhempään eliminaatiojaksoon. Simetidiini (sytokromi P450:n estäjä ja epäspesifinen estäjä CYP3A4) 800 mg:n annoksella, kun sitä käytettiin samanaikaisesti 50 mg:n sildenafiilin kanssa terveillä vapaaehtoisilla, johti sildenafiilin plasmapitoisuuden nousuun 56%.

Greippimehu on heikko CYP3A4:n estäjä suolen seinämässä ja voi aiheuttaa lievää sildenafiilin plasmapitoisuuden nousua.

Antasidien (magnesiumhydroksidi/alumiinihydroksidi) kertakäyttö ei vaikuta sildenafiilin hyötyosuuteen.

Vaikka tutkimuksia sildenafiilin erityisestä yhteisvaikutuksesta kaikkien lääkkeiden kanssa ei ole tehty, populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan sildenafiilin farmakokinetiikka ei muuttunut, kun sitä käytettiin samanaikaisesti CYP2C9-estäjien ryhmään kuuluvien lääkkeiden (tolbutamidi, varfariini, fenytoiini) kanssa. CYP2D6-estäjien ryhmä (kuten selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, trisykliset masennuslääkkeet), tiatsidi- ja tiatsidin kaltaisten diureettien ryhmä, loop- ja kaliumia säästävät diureetit, ACE-entsyymin estäjät, kalsiumantagonistit, beeta-adrenergisten reseptorin salpaajat tai CYP450-aineenvaihdunnan indusoijat kuten rifampisiini, barbituraatit).

Nicorandil on kalsiumkanavaaktivaattorin ja nitraatin hybridi. Nitraattikomponentti määrittää ennalta sen vakavan yhteisvaikutuksen mahdollisuuden sildenafiilin kanssa.

Sildenafiilin vaikutus muihin lääkevalmisteisiin.

Sildenafiili on heikko isoformien 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 estäjä (IR₅₀ 1 50 µmol) sytokromi P450. Koska sildenafiilin huippupitoisuus plasmassa on noin 1 µmol, lääkkeen vaikutus näiden isoentsyymien substraattien puhdistumaan on epätodennäköinen.

Sildenafiilin ja tällaisten epäspesifisten fosfodiesteraasiestäjien, kuten teofylliinin ja dipyridamolin, yhteisvaikutuksista ei ole tietoa.

Koska sildenafiilin tiedetään vaikuttavan typpioksidin/syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) metaboliaan, tämän lääkkeen on havaittu voimistavan nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta, joten sen samanaikainen käyttö typpioksidin luovuttajien tai nitraattien kanssa missä tahansa muodossa on vasta-aiheista.

Sildenafiilin ja alfa-adrenergisten salpaajien samanaikainen käyttö voi johtaa oireisen hypotension kehittymiseen joillakin herkillä potilailla. Tällainen reaktio ilmenee useimmiten 4 tunnin kuluessa sildenafiilin käytöstä. Tietyissä lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksissa alfasalpaajaa doksatsosiinia (4 mg ja 8 mg) ja sildenafiilia (25 mg, 50 mg ja 100 mg) annettiin samanaikaisesti potilaille, joilla oli hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu ja jotka stabiloitiin doksatsosiinilla. Näillä potilailla verenpaine laski makuuasennossa keskimäärin 7/7 mmHg, 9/5 mmHg. ja 8/4 mm Hg. ja seisovan verenpaineen keskimääräinen lasku 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, 4/5 mmHg. vastaavasti. Kun otetaan samanaikaisesti Sildenafiilin ja doksatsosiinin käyttö doksatsosiinilla stabiloiduilla potilailla on toisinaan raportoinut oireista ortostaattista hypotensiota. Näissä raporteissa mainittiin huimausta ja pyörtymistä edeltäviä tapauksia, mutta ilman pyörtymistä.

Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei havaittu käytettäessä samanaikaisesti sildenafiilia (50 mg) ja tolbutamidia (250 mg) tai varfariinia (40 mg), jotka metaboloituvat CYP2C9:n kautta.

Sildenafiili (50 mg) ei pidentänyt asetyylisalisyylihapon (150 mg) käytön aiheuttamaa vuotoaikaa.

Sildenafiili (50 mg) ei voimistanut alkoholin verenpainetta alentavaa vaikutusta terveillä vapaaehtoisilla, kun veren etanolin keskimääräinen huippupitoisuus oli 80 mg/dl.

Sildenafiililla hoidetuilla potilailla sivuvaikutusprofiilissa ei ollut eroja lumelääkkeeseen verrattuna, kun he käyttivät sellaisia verenpainelääkkeiden luokkia, kuten diureetteja, beetasalpaajia, ACE:n estäjiä, angiotensiini II -antagonisteja, verenpainetta alentavia lääkkeitä (vasodilataattorit ja keskusvaikutus), adrenergisia lääkkeitä. neuronin salpaajat, kalsiumkanavasalpaajat ja alfa-adrenergiset salpaajat. Erityisessä yhteisvaikutustutkimuksessa sildenafiilin (100 mg) ja amlodipiinin samanaikaisen käytön yhteydessä hypertensiota sairastavilla potilailla havaittiin systolisen verenpaineen lisälasku makuuasennossa 8 mm Hg. Taide. Vähentää Diastolinen verenpaine oli 7 mmHg. Nämä ylimääräiset verenpaineen laskut olivat suuruudeltaan verrattavissa niihin, joita havaittiin pelkällä sildenafiililla terveillä vapaaehtoisilla.

Sildenafiili annoksella 100 mg ei vaikuttanut HIV-proteaasin estäjien, sakinaviirin ja ritonaviirin, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, farmakokineettisiin parametreihin.

Riociguat. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet additiivisen systeemisen vaikutuksen alentavan verenpainetta, kun taas PDE5-estäjien käyttö riosiguaatin kanssa. Tutkimuksiin osallistuneilla potilailla ei havaittu kliinistä vaikutusta PDE5-estäjien samanaikaisella käytöllä riosiguaatin kanssa. Riosiguaatin samanaikainen käyttö PDE5-estäjien (mukaan lukien sildenafiili) kanssa on vasta-aiheista (ks. kohta "Vasta-aiheet").

Sovelluksen ominaisuudet.

Ennen hoidon aloittamista on kerättävä potilaan sairaushistoria ja suoritettava lääkärintarkastus erektiohäiriön diagnosoimiseksi ja sen mahdollisten syiden selvittämiseksi.

Koska seksuaaliseen toimintaan liittyy sydänriski, lääkärin tulee arvioida potilaan sydän- ja verisuoniterveys ennen minkään erektiohäiriön hoidon aloittamista. Sildenafiililla on verisuonia laajentava vaikutus, joka ilmenee lievänä ja lyhytaikaisena verenpaineen laskuna. Ennen sildenafiilin määräämistä lääkärin tulee harkita huolellisesti, voiko tällainen vaikutus olla olemassa ja joilla on haitallinen vaikutus potilaisiin, joilla on tiettyjä perussairauksia, erityisesti yhdessä seksuaalisen toiminnan kanssa. Potilaita, jotka ovat yliherkkiä verisuonia laajentaville lääkkeille, ovat potilaat, joilla on vasemman kammion ulosvirtauskanavan ahtauma (esim. aorttastenoosi, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia) tai potilaat, joilla on harvinainen monisysteeminen atrofiaoireyhtymä, jonka yksi ilmenemismuoto on autonomisen hermoston aiheuttama vakava verenpaineen säätelyhäiriö.

Lääke voimistaa nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Vakavia sydän- ja verisuonijärjestelmän haittavaikutuksia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, äkillinen sydänkuolema, kammiorytmia, aivoverenvuoto, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoverenpaine ja valtimohypotensio, jotka tapahtuivat samanaikaisesti lääkkeen käytön kanssa, on raportoitu. Useimmilla potilailla, mutta ei kaikilla, oli sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä. Monet näistä haittavaikutuksista havaittiin yhdynnän aikana tai välittömästi sen jälkeen, ja vain muutama ilmaantui pian lääkkeen käytön jälkeen ilman seksuaalista aktiivisuutta. Siksi on mahdotonta määrittää, liittyykö tällaisten haittavaikutusten kehittyminen suoraan riskitekijöihin vai johtuuko niiden kehittyminen muista tekijöistä.

Erektiohäiriöiden hoitokeinoja, mukaan lukien sildenafiili, tulee antaa varoen potilaille, joilla on anatomia. peniksen lääketieteelliset epämuodostumat (kuten kulmaukset, paisuvainen fibroosi tai Peyronien tauti) tai potilaat, joilla on sairauksia, jotka edistävät priapismin kehittymistä (kuten sirppisoluanemia, multippeli myelooma tai leukemia).

Sildenafiilin ja muiden erektiohäiriöiden hoitojen samanaikaisen käytön turvallisuutta halpa Viagra ja tehoa ei ole tutkittu. Siksi tällaisten yhdistelmien käyttöä ei suositella.

Sildenafiilin ja muiden PDE5-estäjien käyttöön liittyviä näköhäiriöitä ja ei-valtimon anteriorista iskeemistä optista neuropatiaa on raportoitu. Potilaita tulee varoittaa, että äkillisen näön heikkenemisen yhteydessä lääkkeen käyttö on lopetettava ja otettava välittömästi yhteys lääkäriin.

Sildenafiilin ja ritonaviirin yhteiskäyttöä ei suositella.

Sildenafiilia tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät alfa-adrenergisiä salpaajia, koska tämä yhdistelmä voi johtaa oireenmukaiseen hypotensioon joillakin herkillä potilailla. Oireinen hypotensio ilmaantuu yleensä 4 tunnin kuluessa sildenafiilin käytöstä. Ortostaattisen hypotension riskin minimoimiseksi sildenafiilihoito tulee aloittaa vain hemodynaamisesti vakailla potilailla, jotka käyttävät alfa-adrenergisiä salpaajia. Suositeltu aloitusannos näille potilaille on 25 mg sildenafiilia. Lisäksi potilaita tulee neuvoa, mitä tehdä, jos he kokevat ortostaattisen hypotension oireita.

Ihmisen verihiutaletutkimukset ovat osoittaneet, että in vitro sildenafiili voimistaa natriumnitroprussidin aggregaatiota estävää vaikutusta. Sildenafiilin turvallisuudesta potilailla, joilla on verenvuotohäiriöitä tai akuutti peptinen haavasairaus, ei ole saatavilla tietoa. Näin ollen sildenafiilin käyttö tälle potilasryhmälle on mahdollista vasta, kun hyöty-riskisuhde on arvioitu Viagra Suomi perusteellisesti.

Tablettien kalvokuori sisältää laktoosia. Lääkettä ei tule käyttää miehillä, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

Kuulon menetys. Lääkäreiden tulee neuvoa potilaita lopettamaan PDE5-estäjien, mukaan lukien sildenafiilin, käyttö ja hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos kuulo heikkenee tai heikkenee äkillisesti. Näitä tapahtumia, joihin voi liittyä myös tinnitusta ja huimausta, on raportoitu käytettäessä PDE5-estäjiä, mukaan lukien sildenafiilivalmisteet. On mahdotonta määrittää, liittyvätkö nämä ilmiöt PDE5-estäjien käyttöön vai muihin tekijöihin.

Samanaikainen käyttö verenpainelääkkeiden kanssa. Sildenafiililla on systeeminen verisuonia laajentava vaikutus ja se voi edelleen alentaa verenpainetta potilailla, jotka käyttävät verenpainelääkkeitä. Erillisessä lääkeinteraktiotutkimuksessa samanaikainen käyttö Suun kautta otettavan amlodipiinin (5 mg tai 10 mg) ja sildenafiilin (100 mg) yhteydessä havaittiin systolisen paineen keskimääräinen lisälasku 8 mmHg. Taide. ja diastolinen - 7 mm Hg.

Sukupuolitaudit. Sildenafiilin käyttö ei suojaa sukupuolitaudeilta. Potilaiden neuvomista sukupuolitaudeilta, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirukselta, suojaamiseksi on harkittava.

Hedelmällisyys. Kun terveille vapaaehtoisille annettiin 100 mg, ei havaittu vaikutusta siittiöiden morfologiaan tai liikkuvuuteen.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana.

Lääkettä ei ole tarkoitettu naisten käyttöön.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen autoa ajaessa tai muita mekanismeja käytettäessä.

Tutkimuksia lääkkeen vaikutuksesta kykyyn ajaa ajoneuvoja ja työskennellä muiden mekanismien kanssa ei ole tehty.

Koska sildenafiilin käytön yhteydessä on raportoitu huimausta ja näköhäiriöitä, potilaiden tulee selvittää, mikä on heidän henkilökohtainen reaktionsa lääkkeen käyttöön ennen ajoneuvolla ajamista tai koneiden käyttöä.

Annostelu ja hallinnointi

Lääkettä käytetään sisällä.

Lääkkeen tehokkaan toiminnan varmistamiseksi on välttämätöntä seksuaalista kiihotusta.

Aikuiset.

Suositeltu annos on 50 mg, ja se annostellaan tarvittaessa noin tuntia ennen yhdyntää. Lääkkeen tehokkuudesta ja siedettävyydestä riippuen annosta voidaan suurentaa 100 mg:aan tai pienentää 25 mg:aan. Suurin suositeltu annos on 100 mg.

Lääkkeen suurin suositeltu käyttötaajuus on 1 kerta päivässä. Kun lääkettä käytetään aterian yhteydessä, lääkkeen vaikutus voi ilmaantua myöhemmin kuin tyhjään mahaan käytettäessä.

Iäkkäät potilaat.

Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-80 ml/min), suositeltu annos on sama kuin edellä kohdassa "Aikuiset" ilmoitettu annos.

Koska potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min), sildenafiilin puhdistuma on pienentynyt, suositeltu annos on 25 mg. Lääkkeen tehosta ja siedettävyydestä riippuen annosta voidaan suurentaa 50 mg:aan ja 100 mg:aan.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta.

Koska sildenafiilin puhdistuma on pienentynyt potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta (kirroosi), suositeltu annos on 25 mg. Lääkkeen tehosta ja siedettävyydestä riippuen annosta voidaan suurentaa 50 mg:aan ja 100 mg:aan.

Potilaat, jotka käyttävät d muut lääkevalmisteet (ketokonatsoli, erytromysiini, simetidiini, ritonaviiri) Katso lisätietoja kohdasta "Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset".

Suositeltu aloitusannos potilaille, jotka käyttävät CYP3A4-estäjiä, lukuun ottamatta ritonaviiria, jota ei suositella käytettäväksi sildenafiilin kanssa, on 25 mg.

Ortostaattisen hypotension riskin minimoimiseksi alfa-adrenergisiä salpaajia käyttävien potilaiden tila tulee vakiinnuttaa ennen sildenafiilin käytön aloittamista. Sildenafiilin suositeltu aloitusannos on 25 mg.

Lapset.

Lääkettä ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaiden käyttöön.

Yliannostus

Käytettäessä sildenafiilin kerta-annosta 800 mg:aan asti haittavaikutukset olivat samanlaisia kuin pienemmillä sildenafiiliannoksilla, mutta ne olivat yleisempiä ja vakavampia. Sildenafiilin käyttö 200 mg:n annoksella ei lisännyt tehoa, mutta lisäsi haittavaikutusten määrää (päänsärky, punoitus, huimaus, dyspepsia, nenän tukkoisuus, näköhäiriöt).

Yliannostustapauksissa turvaudutaan tarvittaessa tavanomaisiin tukitoimenpiteisiin. Sildenafiilin nopeutunut puhdistuma hemodialyysin aikana on epätodennäköistä, koska lääke sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin. veriplasma ja sildenafiilin poistuminen virtsaan.

Haittavaikutukset

Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat päänsärky, punoitus, dyspepsia, näköhäiriöt, nenän tukkoisuus, huimaus ja värin havaitsemisen heikkeneminen.

Kaikki kliinisesti merkittävät haittavaikutukset, joita havaittiin tutkimuksissa useammin kuin lumelääkkeellä, on lueteltu alla järjestelmä-elinluokan luokituksen ja esiintymistiheyden mukaisesti: hyvin usein (≥ 1/10), usein (≥ 100 ja <1/10) , harvoin (≥ 1000 ja <1/100) ja harvoin (≥ 10000 ja <1/1000). Lisäksi markkinoille tulon jälkeisessä tutkimuksessa raportoitujen kliinisesti merkittävien haittavaikutusten esiintymistiheys määritellään tuntemattomaksi.

Immuunijärjestelmästä: harvoin - yliherkkyysreaktiot.

Hermosto: hyvin usein - päänsärky; usein - huimaus; harvoin - uneliaisuus, hypestesia; harvoin - aivohalvaus, pyörtyminen; esiintymistiheyttä ei tunneta - ohimenevä iskeeminen virtsaaminen, kouristukset, kouristuksen uusiutuminen.

Näköelimen puolelta: usein - heikentynyt näkö, heikentynyt värin havaitseminen; harvoin - sidekalvon häiriöt, kyynelten rikkoutuminen, muut näköelinten häiriöt; esiintymistiheys tuntematon - näköhermon ei-valtimon anteriorinen iskeeminen neuropatia, verkkokalvon verisuonten tukos, näkökenttähäiriöt.

Vartalosta ov kuulo- ja vestibulaarilaitteet: harvoin - huimaus, tinnitus; harvoin - kuurous (useita äkillistä kuulonmenetystä tai äkillistä kuulonmenetystä on raportoitu PDE5:n, mukaan lukien sildenafiilin, käytön yhteydessä).

Verisuonten sivulta: usein - veren punoitus kasvoille; harvoin - hypertensio, hypotensio.

Sydämen puolelta: harvoin - lisääntynyt sydämen syke, takykardia; harvoin - sydäninfarkti, eteisvärinä; esiintymistiheys tuntematon - kammiorytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, äkillinen sydänkuolema.

Hengityselimistöstä, rintakehästä ja välikarsinasta: usein - nenän tukkoisuus; harvoin - nenäverenvuoto.

Ruoansulatuskanavasta: usein - dyspepsia; harvoin - pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen.

Ihon ja ihonalaisen kudoksen puolelta: harvoin - ihottuma iholla; esiintymistiheys tuntematon - Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi.

Tuki- ja liikuntaelimistöstä ja sidekudoksesta: harvoin - myalgia.

Lisääntymisjärjestelmästä ja rintarauhasista: tuntematon - priapismi, pitkittynyt erektio.

Yleiset häiriöt: harvoin - rintakipu, väsymys.

Tutkimus harvoin - kohonnut syke.

Parasta ennen päiväys.

< p>2 vuotta.

Varastointiolosuhteet

Säilytä alkuperäispakkauksessa lasten ulottumattomissa enintään 25 °C:n lämpötilassa.

Paketti

4 tablettia läpipainopakkauksessa, 1 läpipainopakkaus pakkauksessa.

Lomaluokka

Reseptillä.

Valmistaja

Hetero Labs Limited.

Valmistajan sijainti ja toimipaikan osoite

Unit-V, Block V ja V-A, TSIIS-Formulation SEZ, S. No. 439, 440, 441 ja 458, Polepalli Village, Judcherla Mandal, Telanganan osavaltio, 509301, Intia.

tai

Valmistaja

Artur Pharmaceuticals Pvt. Oy

Sijainti

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Setyavede Mandal, Chittor District - 517 588, Andhra Pradesh, Intia.

Hakija

Ananta Medicare Ltd.

Hakijan sijainti

Sviitti 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Lontoo, Iso-Britannia.