Osta Naltreksoni Ilman Reseptiä

Olanzapin ilman reseptiä

Adagio ODT

Yhdiste

vaikuttava aine: olantsapiini;

1 tabletti sisältää olantsapiinia 5 mg tai 10 mg;

Apuaineet: mannitoli (E 421), mikrokiteinen selluloosa, kalsiumkarboksimetyyliselluloosa, sukraloosi, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi.

Annosmuoto

Tabletit, hajoavat suuonteloon.

Fysikaaliset ja kemialliset perusominaisuudet:

5 mg tabletit: pyöreät, litteät lieriömäiset tabletit, joissa on keltainen säteittäinen reuna. Toisaalta kohokuvioitu "ARO", toisaalta sivu "OL" yli "5";

10 mg tabletit: pyöreät, litteät lieriömäiset tabletit, joissa on keltainen säteittäinen reuna. Toisella puolella kohokuvioitu "APO", toisella puolella "OL" yli "10".

Farmakoterapeuttinen ryhmä

Psykoosilääkkeet. ATC-koodi N05A H03.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka.

Olantsapiini on mielialaa stabiloiva antipsykoottinen, antimaaninen lääke. Sillä on laaja kirjo farmakologisia vaikutuksia, mikä johtuu vaikutuksesta erilaisiin reseptoreihin. Sitoutuminen serotoniinireseptoreihin 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamiinireseptoreihin D1, D2, D3, D4, D5, muskariinireseptoreihin M1-M5, adrenergiseen reseptoriin α ja histamiini H1 -reseptoreihin paljastettiin. Olantsapiinilla hoidetuilla eläimillä tehdyt käyttäytymistutkimukset ovat osoittaneet olantsapiinin antagonismin sekä serotoniini-5-HT-reseptoreihin että dopamiini- ja kolinergisiin reseptoreihin. Olantsapiini sitoutuu enemmän serotoniini-5-HT2-reseptoreihin kuin dopamiini D2-reseptoreihin sekä in vitro- että in vivo -malleissa. Elektrofysiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että olantsapiini vähentää selektiivisesti mesolimbisten (A10) dopaminergisten hermosolujen kiihottumista, mutta sillä on vain vähän vaikutusta motoriseen toimintaan liittyviin striataalisiin (A9) reitteihin. Olantsapiini estää ehdollista välttämisrefleksiä Sen antipsykoottisesta vaikutuksesta on näyttöä, kun sitä käytetään pienempinä annoksina kuin ne, jotka aiheuttavat katalepsiaa, mikä on merkki haitallisista motorisista vaikutuksista. Toisin kuin jotkut muut psykoosilääkkeet, olantsapiini tehostaa vastetta ärsykkeisiin anksiolyyttisen testin aikana.

Positroniemissiotomografia (PET) osoitti, että olantsapiini sitoutui enemmän 5-HT2A-reseptoreihin kuin dopamiini-D2-reseptoreihin 10 mg:n olantsapiinin kerta-annoksella vapaaehtoisille. Lisäksi skitsofreniapotilailla tehdyn tutkimuksen aikana saatujen kuvien analyysin tuloksena yhden fotonin emissiotietokonetomografialla (SPECT) havaittiin, että olantsapiinille herkkien potilaiden sitoutumisaste Zyprexa Suomi aivojuovion D2-reseptoreihin oli pienempi kuin muilla. antipsykootti ja risperidonille herkillä potilailla, verrattavissa klotsapiiniherkkiin potilaisiin.

Kliininen tehokkuus

Kun olantsapiinilla hoidettiin skitsofreniapotilaita, joilla oli positiivisia ja negatiivisia oireita, saatiin tilastollisesti merkitsevää tietoa sekä negatiivisten että positiivisten oireiden paranemisesta.

Potilailla, joilla on kaksisuuntaisen mielialahäiriön maanisia tai sekamuotoisia jaksoja, olantsapiinin on osoitettu olevan erittäin tehokas maanisten oireiden vähentämisessä.

Lapset

Kokemus nuorista (13-17-vuotiaista) on rajallinen.

Farmakokinetiikka.

Imeytyminen < /em>

Lääke imeytyy hyvin oraalisen annon jälkeen, sen Cmax veriplasmassa saavutetaan 5-8 tunnin kuluttua. Ruoan nauttiminen ei vaikuta olantsapiinin imeytymiseen.

Jakelu

Olantsapiinin sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 93% pitoisuuksilla 7 ng/ml - 1000 ng/ml. Olantsapiini sitoutuu pääasiassa albumiiniin ja happamaan α1-glykoproteiiniin.

Biotransformaatio

Olantsapiini metaboloituu maksassa konjugaation ja hapettumisen kautta. Pääasiallinen kiertävä metaboliitti on 10-N-glukuronidi, joka ei läpäise veri-aivoestettä. Sytokromit P450-CYP1A2 ja P450-CYP2D6 edistävät N-desmetyyli- ja 2-hydroksimetyylimetaboliittien muodostumista, joilla on merkittävästi vähemmän in vivo farmakologista aktiivisuutta kuin olantsapiinilla eläinkokeissa. Pääasiallinen farmakologinen aktiivisuus johtuu ensisijaisesta olantsapiinista.

jalostukseen

Oraalisen annon jälkeen olantsapiinin eliminaation puoliintumisaika vapaaehtoisilla vaihteli iän ja sukupuolen mukaan. Terveillä iäkkäillä vapaaehtoisilla (65-vuotiaat) verrattuna nuorempiin vapaaehtoisiin keskimääräinen puoliintumisaika oli pidempi (51,8 vs. 33,8 tuntia), plasmapuhdistuma pieneni (17,5 vs. 18,2 l/h). Iäkkäillä vapaaehtoisilla havaitut farmakokineettiset vaihtelut olivat nuorempien vapaaehtoisten rajoissa. 44 yli 65-vuotiaalla skitsofreniapotilaalla annokset 5-20 mg/vrk ei liittynyt mihinkään tyypilliseen haittatapahtumaprofiiliin.

Naisilla puoliintumisaika oli pidempi miehiin verrattuna (36,7 vs. 32,3 tuntia), plasmapuhdistuma pieneni (18,9 vs. 27,3 l/h). Olantsapiinin (5–20 mg) turvallisuusprofiili oli kuitenkin vertailukelpoinen sekä naisilla (N = 467) että miehillä (N = 869).

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinin puhdistuma <10 ml/min) ei ollut merkitsevää eroa keskimääräisessä puoliintumisajassa (37,7 vs 32,4 tuntia) tai plasmapuhdistumassa (21,2 vs 25,0 l/h) terveisiin vapaaehtoisiin verrattuna. Tutkimukset ovat osoittaneet, että noin 57% radioaktiivisesti leimatusta olantsapiinista on virtsassa, pääasiassa metaboliitteina.

Potilaat, jotka tupakoivat

Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka tupakoivat, oli pidempi puoliintumisaika (39,3 tuntia) ja pienempi plasmapuhdistuma (18,0 l/h) verrattuna tupakoimattomiin potilaisiin, joilla ei ollut maksan vajaatoimintaa (48,8 tuntia ja 14,1 l/h). Tupakoimattomilla verrattuna tupakoitsijoihin (miehet ja naiset) keskimääräinen puoliintumisaika oli pidempi (38,6 vs. 30,4 tuntia), plasmapuhdistuma pieneni (18,6 vs. 27,7 l/h).

Olantsapiinin plasmapuhdistuma on pienempi vanhemmilla kuin nuoremmilla potilailla, naisilla kuin miehillä ja tupakoimattomilla kuin tupakoitsijoilla. Ja silti se tarkoittaa Iän, sukupuolen ja tupakoinnin kaltaisten tekijöiden vaikutus olantsapiinin plasmapuhdistumaan ja puoliintumisaikaan on pieni verrattuna yksilöiden välisiin eroihin.

Lapset

Olantsapiinin farmakokinetiikka nuorilla ja aikuisilla on samanlainen.

Kliiniset ominaisuudet

Indikaatioita

Olantsapiini on tarkoitettu skitsofrenian hoitoon.

Olantsapiini säilyttää tehokkaasti saavutetun kliinisen vaikutuksen pitkäaikaishoidon aikana potilailla, jotka ovat reagoineet alkuhoitoon.

Olantsapiini on tarkoitettu keskivaikeiden tai vaikeiden maanisten jaksojen hoitoon. Olantsapiini on tarkoitettu toistuvien kohtausten ehkäisyyn potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka ovat reagoineet positiivisesti maniaan olantsapiinilla.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin lääkkeen apuaineelle; tunnettu kulmaglaukooman riski.

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja muut yhteisvaikutukset

Lapset.

Yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkevalmisteiden kanssa on tehty vain aikuisilla.

Olantsapiiniin vaikuttavat aineet.

Koska olantsapiini metaboloituu CYP1A2-isoentsyymin vaikutuksesta, aineet, jotka spesifisesti estävät tai indusoivat tätä isoentsyymiä, voivat vaikuttaa olantsapiinin farmakokinetiikkaan.

CYP1A2-induktorit.

Tupakointi tai karbamatsepiinin käyttö lisäävät olantsapiinin metaboliaa, mikä voi johtaa olantsapiinin pitoisuuden laskuun. Olantsapiinin puhdistuma lisääntyi hieman halpa Zyprexa tai kohtalaisesti. Kliiniset johtopäätökset ovat rajalliset, mutta kliinistä seurantaa ja tarvittaessa olantsapiiniannoksen suurentamista suositellaan.

CYP1A2:n estäjät.

Fluoksamiini, erityinen CYP1A2:n estäjä, vähentää merkittävästi olantsapiinin metaboliaa. Tämä johtaa keskimääräiseen Cmax-arvon nousuun fluoksamiinin ottamisen jälkeen 54% Zyprexa hinta tupakoimattomilla naisilla ja 77% tupakoivilla miehillä. Olantsapiinin AUC kasvaa keskimäärin 52% ja 108%. Potilaille, jotka käyttävät fluoksamiinia tai mitä tahansa muuta CYP1A2:n estäjää, kuten siprofloksasiinia, on annettava pienempiä olantsapiiniannoksia. Olantsapiiniannoksen pienentämistä tulee harkita, jos aloitetaan hoito CYP1A2:n estäjällä.

Vähentynyt biologinen hyötyosuus.

Aktiivihiili alensi olantsapiinin oraalista biologista hyötyosuutta 50-60%, ja se tulee ottaa vähintään 2 tuntia ennen olantsapiinia tai 2 tuntia sen jälkeen.

Fluoksetiini (CYP2D6:n estäjä), alumiinia ja magnesiumia sisältävien antasidien kerta-annos tai simetidiini eivät vaikuttaneet merkittävästi olantsapiinin farmakokinetiikkaan.

Olantsapiinin mahdollinen kyky vaikuttaa muihin lääkevalmisteisiin.

Olantsapiini saattaa antagonisoida suorien ja epäsuorien dopamiiniagonistien vaikutuksia.

Olantsapiini ei estänyt tärkeimpiä CYP450-isoentsyymejä (esim. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Joten älä erityisiä yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa, mikä on vahvistettu in vivo -tutkimuksissa, joissa olantsapiinin metabolian estymistä havaittiin käytettäessä tällaisia vaikuttavia aineita: trisykliset masennuslääkkeet (jota edustaa pääasiassa CYP2D6-isoentsyymi), varfariini (CYP2C9), teofylliini (CYP1A2) ) tai diatsepaami (CYP3A4, 2C19).

Olantsapiinilla ei esiintynyt yhteisvaikutuksia litiumin tai biperideenin kanssa.

Plasman valproaattipitoisuuksien terapeuttinen seuranta ei osoittanut tarvetta muuttaa valproaatin annosta, kun sitä annettiin yhdessä olantsapiinin kanssa.

Yleinen keskushermostoon liittyvä toiminta.

Olantsapiinia tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät etanolia tai lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa keskushermoston lamaa.

Olantsapiinin ja Parkinson-lääkkeiden samanaikaista käyttöä Parkinsonin tautia ja dementiaa sairastaville potilaille ei suositella.

QT-aika.

Olantsapiinia tulee käyttää varoen yhdessä muiden QT-aikaa pidentävien lääkevalmisteiden kanssa.

CYP2D6 estäjät.

Fluoksetiini (60 mg per annos tai 60 mg päivässä 8 päivän ajan) lisää olantsapiinin maksimipitoisuutta keskimäärin 16% ja laskee olantsapiinin puhdistumaa keskimäärin 16%. Näiden tekijöiden vaikutus on pieni verrattuna yksilöiden välisiin eroihin, joten annosmuutoksia ei yleensä suositella.

Verenpainetta alentavat aineet.

Olantsapiini mahdollisen vuoksi kyky alentaa verenpainetta voi tehostaa tiettyjen verenpainetta alentavien lääkkeiden vaikutuksia.

Levodopa ja dopamiiniagonistit.

Olantsapiini saattaa antagonisoida levodopan ja dopamiiniagonistien vaikutuksia.

Imipramiini.

Olantsapiinin kerta-annokset eivät vaikuta imipramiinin tai sen aktiivisen metaboliitin, desipramiinin, farmakokinetiikkaan.

Sovelluksen ominaisuudet

Antipsykoottihoidon aikana potilaan kliinisen tilan paraneminen voi kestää useista päivistä useisiin viikkoihin.

Tänä aikana potilaiden tilan huolellinen seuranta on välttämätöntä.

Dementiaan ja/tai käyttäytymishäiriöihin liittyvä psykoosi.

Olantsapiinia ei ole tarkoitettu dementiaan ja/tai käyttäytymishäiriöihin liittyvien psykoosien hoitoon, eikä sen käyttöä suositella tällaisille potilaille lisääntyneen kuolleisuuden ja aivoverisuonitapahtumien riskin vuoksi.

Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa (kesto 6-12 viikkoa) iäkkäillä potilailla (keski-ikä 78 vuotta), joilla oli dementiaan ja/tai käyttäytymishäiriöihin liittyvä psykoosi, kuolemien määrä oli kaksi kertaa suurempi olantsapiinia saaneilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen (3,5).% vs. 1,5%). Korkea kuolleisuus ei liittynyt käytettyjen olantsapiiniannosten kokoon (keskimääräinen vuorokausiannos oli 4,4 mg) eikä hoidon kestoon. Lisääntyneen kuolleisuuden riskitekijät yli 65-vuotiaat, dysfagia, ahdistuneisuus, aliravitsemus ja nestehukka, keuhkosairaudet (keuhkokuume aspiraatiolla tai ilman), bentsodiatsepiinien samanaikainen käyttö. Kuolleisuus oli kuitenkin korkeampi olantsapiinilla kuin lumelääkkeellä riskitekijöistä riippumatta.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin tapauksia aivoverenkierron haittavaikutuksista (halvaus, ohimenevä iskeeminen aivohalvaus), mukaan lukien kuolemaan johtaneet. Aivoverenkierron haittavaikutusten määrä oli 3 kertaa suurempi olantsapiinia saaneilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen (1,3% vs. 0,4%). Kaikilla potilailla, jotka saivat olantsapiinia tai lumelääkettä ja joilla oli aivoverenkierron haittavaikutuksia, oli riskitekijöitä. Yli 75-vuotiaat ja vaskulaarinen/sekamuotoinen dementia on tunnistettu olantsapiinihoidon aivoverenkierron haittavaikutusten riskitekijöiksi. Olantsapiinin tehoa ei ole osoitettu näissä tutkimuksissa.

Parkinsonin tauti. Olantsapiinin käyttöä dopamiiniagonistien aiheuttaman psykoosin hoidossa ei suositella. Olantsapiinin ja Parkinson-lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella potilaille, joilla on Parkinsonin tauti ja dementia. Parkinsonin oireiden ja hallusinaatioiden paheneminen oli hyvin yleistä kliinisissä tutkimuksissa, useammin kuin lumelääkettä saaneiden; psykoottisten oireiden hoidossa olantsapiinihoito ei ollut tehokkaampi kuin lumelääkkeen kanssa. Näiden tutkimusten alusta lähtien potilaiden oli jatkuvasti käytettävä pienintä tehokasta Parkinson-lääkkeiden (dopamiiniagonistien) annosta ja samoja Parkinson-lääkkeitä ja -annoksia koko tutkimuksen ajan. Olantsapiinihoito aloitettiin annoksella 2,5 mg/vrk, jota nostettiin titraamalla enintään 15 mg/vrk.

Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä. Maligni neuroleptioireyhtymä (NMS) on mahdollisesti tappava oireyhtymä, joka on kuvattu psykoosilääkkeiden yhteydessä. Harvoin raportoituja olantsapiinin käyttöön liittyviä NHS-tapauksia. MNS:n kliinisiä oireita ovat hyperpyreksia, lihasjäykkyys, tajunnan menetys ja sydämen epävakauden oireet (epäsäännölliset pulssin tai verenpaineen muutokset, takykardia, lisääntynyt hikoilu ja sydämen rytmihäiriöt). Muita oireita ovat kohonneet kreatiinifosfokinaasitasot, myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. NSD:n kliininen ilmentymä tai hypertermia ilman NSD:n kliinistä ilmenemistä edellyttää kaikkien psykoosilääkkeiden, mukaan lukien olantsapiinin, välitöntä lopettamista.

Hyperglykemia ja diabetes mellitus.

Harvoin on raportoitu hyperglykemiaa ja/tai diabeteksen kehittymistä tai olemassa olevan diabeteksen pahenemista, joka liittyy ketoasidoosiin tai diabeettiseen koomaan, sekä kesäisin. Monissa tapauksissa. Joskus aiempaa painonnousua on raportoitu, mikä saattaa olla riskitekijä.

Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden ja potilaiden, joilla on riskitekijöitä diabeteksen kehittymiselle, tilan kliinistä seurantaa suositellaan, erityisesti verensokeriarvojen mittaamiseksi hoidon alussa, 12 viikon kuluttua ja sen jälkeen vuosittain. . Antipsykoottista hoitoa, mukaan lukien Adagio® ODT, saavia potilaita tulee seurata hyperglykemian oireiden (kuten polydipsia, polyuria, polyfagia ja heikkous) varalta. Diabetes mellitusta sairastavien ja diabeteksen riskitekijöitä omaavien potilaiden glukoositaso tulee tarkistaa säännöllisesti. Painoa tulee seurata esimerkiksi: hoidon alussa, 4 viikon kuluttua, 8 viikon kuluttua ja 12 viikon kuluttua sekä sen jälkeen kerran neljänneksessä.

antikolinerginen aktiivisuus. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että antikolinergisten tapahtumien ilmaantuvuus on alhainen. Koska olantsapiinista on kuitenkin vain vähän kliinistä kokemusta potilailla, joilla on samanaikaisia sairauksia, varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lääkettä potilaille, joilla on eturauhasen liikakasvu, paralyyttinen ileus tai vastaava sairaus.

Maksan toiminnan indikaattorit. Olantsapiinia käytettäessä havaittiin usein ohimenevää oireetonta maksan transaminaasien, alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) pitoisuuksien nousua, erityisesti hoidon alussa. Adagio® ODT:tä määrätään varoen potilaille, joilla on kohonneet ALAT- ja/tai ASAT-arvot, maksan vajaatoiminnan oireita, maksan vajaatoimintaan liittyviä sairauksia sekä potilaille, jotka käyttävät mahdollisesti maksatoksisia lääkkeitä. Jos todetaan hepatiitti (mukaan lukien hepatosellulaarinen, kolestaattinen tai sekamuotoinen maksasairaus), olantsapiinihoito on lopetettava.

Neutronenia. Olantsapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on jostain syystä alhainen valkosolujen ja/tai neutrofiilien määrä, potilailla, joita hoidetaan lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa neutropeniaa, potilaille, joilla on ollut lääkkeiden suppressio/toksinen luuydinvaurio, potilaille joilla on luuydinsuppressio, joka johtuu liitännäissairauksista, säteilystä tai kemoterapiasta, sekä potilaat, joilla on hypereosinofilia ja myeloproliferatiivinen sairaus. Neutropenia on yleinen sivuvaikutus valproaatin ja olantsapiinin yhteiskäytössä.

Hoidon lopettaminen. Hoidon äkillisen lopettamisen yhteydessä on raportoitu harvoin (> 0,01% ja < 0,1%) akuutteja oireita, erityisesti liiallista hikoilua, unettomuutta, vapinaa, ärtyneisyyttä, pahoinvointia tai oksentelua.

Qt-väli. Kliinisissä tutkimuksissa olantsapiini ei pidentänyt absoluuttista QT- ja QTc-aikaa. Kuten muitakin psykoosilääkkeitä, olantsapiinia tulee kuitenkin käyttää yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä. varovaisuutta on noudatettava erityisesti iäkkäillä potilailla, potilailla, joilla on synnynnäinen QT-ajan pitenemisen oireyhtymä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen hypertrofia, hypokalemia tai hypomagnesemia.

Tromboembolia. Laskimotromboemboliatapauksia (> 0,1% - < 1%) on raportoitu harvoin olantsapiinihoidon aikana. Syy-yhteyttä olantsapiinihoidon ja laskimotromboembolian kehittymisen välillä ei ole osoitettu. Koska skitsofreniapotilailla kuitenkin kehittyy usein taipumus tromboemboliaan, kaikki mahdolliset riskitekijät, kuten potilaan immobilisointi, on otettava huomioon ja kaikki tarvittavat varotoimenpiteet on toteutettava.

Yleinen vaikutus keskushermostoon. Koska olantsapiinilla on hallitseva vaikutus keskushermostoon, lisävarotoimia tulee noudattaa käytettäessä olantsapiinia muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden, mukaan lukien alkoholin, kanssa.

epileptiset kohtaukset. Olantsapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut epileptisiä kohtauksia, ja potilaille, jotka ovat herkkiä kouristuskynnystä alentaville tekijöille. Harvoin raportoituja epileptisiä kohtauksia olantsapiinihoidon aikana. Useimmissa näistä tapauksista potilailla on ollut epileptisiä kohtauksia tai niiden esiintymisen riski oli suurentunut.

tardiivi dyskinesia. Kliinisissä tutkimuksissa, jotka kestivät 1 vuoden tai vähemmän, olantsapiinilla havaittiin tilastollisesti merkitsevästi pienempi välilevyjen ilmaantuvuus. hoidon aiheuttama nesia. Koska tardiivin dyskinesian riski kasvaa antipsykoottisten lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä, annoksen yhtenäinen pienentäminen tai lääkkeen täydellinen lopettaminen on tarpeen, jos potilaalle kehittyy tardiivin dyskinesian oireita. Ajan myötä nämä oireet voivat pahentua tai jopa ilmaantua uudelleen hoidon lopettamisen jälkeen.

ortostaattinen hypotensio. Kliinisissä tutkimuksissa on harvoin raportoitu ortostaattista hypotensiota iäkkäillä potilailla. Kuten muidenkin psykoosilääkkeiden kohdalla, säännöllistä verenpaineen mittausta suositellaan käytettäessä olantsapiinia yli 65-vuotiaille potilaille.

Äkillinen sydänkuolema. Markkinoille tulon jälkeisissä raporteissa on raportoitu äkillistä sydänkuolemaa. Retrospektiivisen havainnoivan kohorttitutkimuksen tulosten mukaan sydänäkillisen kuoleman riski olantsapiinilla hoidetuilla potilailla oli lähes kaksi kertaa suurempi kuin potilailla, jotka eivät käyttäneet psykoosilääkkeitä. Olantsapiinin riski vastaa epätyypillisten psykoosilääkkeiden riskiä, jotka sisällytettiin yhdistettyyn analyysiin.

dopaminerginen antagonismi. Olantsapiini osoittaa dopamiiniantagonismia in vitro ja voi teoriassa antagonisoida levodopan ja dopamiiniagonistien vaikutuksia, kuten muutkin psykoosilääkkeet.

Glukoosi. Kliinisissä tutkimuksissa (enintään 52 viikkoa) olantsapiini aiheutti suuria muutoksia glukoositasoissa verrattuna yu lumelääkkeen kanssa. Ero arvojen muutoksissa olantsapiinin ja lumelääkkeen välillä oli suurempi potilailla, joilla on ollut glukoosin säätelyhäiriön oireita (mukaan lukien potilaat, joilla on diabetes mellitus tai potilaat, joilla oli hyperglykemian oireita). Näillä potilailla HbA1c nousi merkitsevästi plaseboryhmään verrattuna.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden glukoositaso muuttui normaalista tai marginaalisesta korkeaksi, on kasvanut tasaisesti. Olantsapiinilla 9–12 kuukauden ajan saaneiden potilaiden analyyseissä kohonnut verensokeri väheni 6 kuukauden kuluttua.

Muutokset lipiditasoissa. Ei-toivottuja muutoksia lipiditasoissa voi esiintyä potilailla, joita hoidetaan olantsapiinilla. Lipidimuutoksia tulee hoitaa asianmukaisesti potilailla, joilla on dyslipidemia ja joilla on riskitekijöitä lipidihäiriöiden kehittymiselle. Antipsykoottisilla lääkkeillä, mukaan lukien Adagio® ODT:llä, hoidettujen potilaiden veren lipiditasoja tulee seurata säännöllisesti, esimerkiksi: hoidon alussa, 12 viikon kuluttua ja sen jälkeen 5 vuoden välein.

Yli 12 viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa olantsapiinia saaneilla potilailla havaittiin kokonaiskolesterolin, matalatiheyksisten lipoproteiinien ja triglyseridien nousua plaseboryhmään verrattuna.

Lipiditasojen (kokonaiskolesteroli, matalatiheyksiset lipoproteiinit, triglyseridit) merkittävää nousua havaittiin useammin potilailla, joilla ei ollut aineenvaihduntahäiriöitä. ipidien historia. Suuritiheyksisten lipoproteiinien nousussa ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja olantsapiinia saaneiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä.

Niiden potilaiden osuus, joiden kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli tai triglyseridit muuttuivat normaalista tai marginaalista korkeaksi tai joiden HDL-kolesteroli muuttui normaalista tai marginaalisesta alhaiseksi, oli pitkäaikaisissa tutkimuksissa (vähintään 48 viikkoa) suurempi verrattuna vastaavaan. lyhytkestoisissa opinnoissa. Potilailla, jotka saivat 12 kuukauden hoidon loppuun, kokonaiskolesterolitasot eivät nousseet 4–6 kuukauden kuluttua.

Itsemurha. Itsetuhoisuus on luontaista sekä skitsofreniapotilaille että I-tyypin kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaille, ja siksi potilaita, joilla on suuri itsemurhariski ja jotka saavat olantsapiinihoitoa, on seurattava huolellisesti. Yliannostuksen mahdollisuuden vähentämiseksi olapsapiinitabletteja tulee määrätä pieninä annoksina, jotka riittävät varmistamaan oikean terapeuttisen vaikutuksen.

Kehomassa. Ennen olantsapiinihoidon aloittamista potilaan painonnousun mahdolliset seuraukset tulee ottaa huomioon. Olantsapiinihoitoa saavien potilaiden painoa tulee seurata säännöllisesti. Monoterapia olantsapiinilla aikuisilla. 13 lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että olantsapilla hoidetut potilaat Nom, ruumiinpaino nousi keskimäärin 2,6 kg verrattuna keskimäärin 0,3 kg:n painon laskuun lumeryhmässä 6 viikon mediaanikäytöllä; 22,2%:lla potilaista, jotka saivat olantsapiinihoitoa, ruumiinpaino nousi vähintään 7% painosta hoidon alussa verrattuna 3%:iin lumelääkeryhmän potilaista keskimäärin 8 viikon käytön jälkeen; 4,2%:lla potilaista ruumiinpaino nousi vähintään 15% hoidon alussa verrattuna 0,3%:iin lumeryhmässä 12 viikon käytön mediaanilla. Kliinisesti merkitsevää ruumiinpainon nousua havaittiin kaikissa potilasryhmissä BMI:n (painoindeksin) mukaan. 0,2% olantsapiinilla hoidetuista potilaista joutui lopettamaan hoidon painonnousun vuoksi, kun taas lumeryhmässä 0% potilaista. Pitkäaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa (vähintään 48 viikkoa) potilaiden keskimääräinen painon nousu oli 5,6 kg (käytön mediaani 573 päivää, N = 2021). Potilaiden määrä, joiden paino nousi vähintään 7%, 15% tai 25% alkuperäisestä painosta olantsapiinin pitkäaikaisen käytön aikana, oli vastaavasti 64%, 32% ja 12%. Hoidon lopettaminen painonnousun vuoksi vaati 0,4%:lla potilaista, joita hoidettiin olantsapiinilla vähintään 48 viikon ajan.

Dysfagia. Ruokatorven dyspnea ja ruokatorven dyspnea on yhdistetty psykoosilääkkeisiin. Aspiraatiokeuhkokuume oli yleinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy vuonna Alzheimerin tautia sairastaville potilaille. Olantsapiinia ei ole hyväksytty Alzheimerin tautia sairastavien potilaiden hoitoon.

Kehon lämpötilan säätely. Kehon kyvyn alentaa lämpötilaa on havaittu heikkenevän psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä. On suositeltavaa, että tämä seikka otetaan huomioon määrättäessä olantsapiinia potilaille, jotka ovat olosuhteissa, jotka voivat johtaa kehon lämpötilan nousuun, kuten lisääntynyt rasitus, altistuminen äärimmäisille lämpötiloille, samanaikainen antikolinergisten lääkkeiden käyttö tai tila. kuivumisesta.

Käyttö potilailla, joilla on samanaikaisia sairauksia. Kliininen kokemus olantsapiinin käytöstä potilailla, joilla on tiettyjä sairauksia, on rajallinen. Olantsapiini lisää in vitro -affiniteettia muskariinireseptoreihin. Markkinoille tuloa edeltävissä kliinisissä tutkimuksissa olantsapiiniin on liittynyt ummetusta, suun kuivumista, takykardiaa ja muita haittavaikutuksia, jotka voivat liittyä kolinergiseen antagonismiin. Nämä haittavaikutukset ovat harvoin johtaneet olantsapiinihoidon keskeyttämiseen, mutta olantsapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä eturauhasen liikakasvu, ahdaskulmaglaukooma, anamneesissa paralyyttinen ileus tai vastaava kolinergisen antagonismin aiheuttama sairaus, joka voi pahentua olantsapiinin läsnäolo. Viidessä lumekontrolloidussa olantsapiinitutkimuksessa iäkkäillä potilailla, joilla oli psykoosia dementiapotilailla (n = 1184), seuraavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia havaittiin vähintään 2%:lla ja merkittävästi enemmän kuin lumeryhmässä: putoaminen, uneliaisuus, perifeerinen turvotus, kävelyhäiriöt, virtsankarkailu, letargia, painonnousu, voimattomuus, kuume, keuhkokuume, suun kuivuminen ja näköhalusinaatiot. Haittavaikutuksista johtuen keskeyttämisprosentti oli suurempi olantsapiiniryhmässä kuin lumeryhmässä (13% vs. 7%). Iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ja jotka saavat olantsapiinia, on suurempi kuolleisuus verrattuna lumelääkkeeseen. Olantsapiinia ei ole tarkoitettu iäkkäiden potilaiden hoitoon, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi. Olantsapiinia ei ole käytetty riittävästi potilailla, joilla on äskettäin ollut sydäninfarkti tai epävakaa sydänsairaus. Potilaat, joilla oli yllä mainitut diagnoosit, suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista ennen myyntiä. Olantsapiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on sydänsairaus ortostaattisen hypotension riskin vuoksi.

Laboratoriotutkimus. On suositeltavaa seurata paastoglukoosia ja lipidiprofiilia hoidon alussa ja ajoittain hoidon aikana.

Hyperprolaktinemia. Kuten muutkin lääkkeet, joilla on dopamiini-D2-antagonistiominaisuuksia, olantsapiini lisää veren prolaktiinipitoisuutta, mikä lisää Vaikutus säilyy pitkäaikaisessa käytössä. Hyperprolaktinemia voi tukahduttaa hypotalamuksen GnRH-hormonia, mikä johtaa aivolisäkkeen gonadotropiinin erittymisen vähenemiseen. Tämä puolestaan voi estää lisääntymistoimintaa häiritsemällä sukurauhasten spermatogeneesiä sekä miehillä että naisilla. Galaktorreaa, amenorreaa, gynekomastiaa ja impotenssia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet prolaktiinipitoisuutta lisääviä lääkkeitä. Pitkäaikainen hyperprolaktinemia, joka liittyy hypogonadismiin, voi johtaa luun tiheyden vähenemiseen sekä miehillä että naisilla.

Lisätutkimukset / laboratoriotiedot. Vaikka muihin psykoaktiivisiin aineisiin liittyvää neutropeniaa ja olantsapiiniin liittyvää leukopeniaa on havaittu joissakin eläintutkimuksissa (katso Eläintoksikologiset tutkimukset alla), hematologisia parametreja arvioitiin erityisen huolellisesti olantsapiinin markkinoille tuloa edeltävissä tutkimuksissa. Olantsapiinin markkinointia edeltävässä tietokannassa ei ollut näyttöä olantsapiinihoitoon liittyvästä kliinisesti merkittävän neutropenian riskistä.

Markkinoinnin jälkeiset raportit.

Raportit markkinoille tulon jälkeisistä haittavaikutuksista, joihin on kuulunut neutropenia, on yhdistetty ajoissa olantsapiinin käyttöön, mutta eivät välttämättä syy-seuraussuhteita.

Toksikologiset tutkimukset eläimillä. Eläintutkimuksissa olantsapiinia, joka on tärkein hemi Tologiset tulokset olivat palautuva perifeerinen sytopenia yksittäisillä koirilla annoksella 10 mg/kg (17 kertaa suurin suositeltu vuorokausiannos ihmisille laskettuna mg/m2), annoksesta riippuvainen lymfosyytti- ja neutrofiilimäärän lasku hiirillä ja lymfopenia rotat.. Useille koirille, jotka saivat 10 mg kg:n annoksia, kehittyi palautuva neutropenia ja/tai palautuva hemolyyttinen anemia 1. ja 10. hoitokuukauden välillä. Lymfosyyttien ja neutrofiilien lukumäärän annoksesta riippuvainen lasku havaittiin hiirillä, jotka saivat annoksen 10 mg/kg (vastaa kaksinkertaiseksi ihmisille suositeltuun enimmäisvuorokausiannokseen laskettuna annoksena mg/m2) kestäneiden tutkimusten aikana. 3 kuukautta. Epäspesifistä lymfopeniaa, joka vastaa painonnousun vähenemistä, on havaittu rotilla, joita on hoidettu annoksella 22,5 mg/kg (11 kertaa ihmisen suurin suositeltu päivittäinen suun kautta otettava annos mg/m2) 3 kuukauden ajan tai 16 mg/kg (8 kertaa suurin suositeltu annos). päivittäinen oraalinen annos ihmisille laskettaessa annosta mg/m2) 6 tai 12 kuukauden ajan. Mikään tutkituista lajeista ei osoittanut luuytimen sytotoksisuutta. Luuydinsolut olivat normosellulaarisia tai hypersellulaarisia, mikä viittaa siihen, että kiertävien verisolujen väheneminen johtui todennäköisesti perifeerisistä (ei-ytimeen liittyvistä) tekijöistä.

klo muutokset raskauden tai imetyksen aikana

Ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia olantsapiinin vaikutuksista raskaana oleville naisille. Olantsapiinihoitoa saavien potilaiden tulee kertoa lääkärilleen, jos he ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi. Koska olantsapiinin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän kokemusta, sitä tulee käyttää raskauden aikana vain, kun odotetut tulokset oikeuttavat mahdollisen riskin sikiölle.

Vastasyntyneet, joiden äidit käyttivät antipsykoottisia lääkkeitä (mukaan lukien olantsapiinia) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, ovat vaarassa saada haittavaikutuksia, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset häiriöt ja/tai vieroitusoireyhtymä, joiden oireet voivat vaihdella voimakkuudeltaan ja kestoltaan syntymän jälkeen. Agitaatiota, kohonnutta verenpainetta, hypotensiota, vapinaa, uneliaisuutta, hengitysvaikeusoireyhtymää tai syömishäiriötä on raportoitu. Siksi on tarpeen seurata huolellisesti vastasyntyneiden tilaa.

Terveillä imettävillä naisilla tehdyssä tutkimuksessa olantsapiinia löydettiin äidinmaidosta. Vauvan keskimääräisen riskittömän annoksen (mg/kg) arvioitiin olevan 1,8% äidin annoksesta (mg/kg). Potilaita kehotetaan olemaan imettämättä pikkulapsiaan olantsapiinihoidon aikana.

Kyky vaikuttaa reaktionopeuteen autoa ajaessa tai muita mekanismeja käytettäessä

Ei ole tutkimuksia olantsapiinin vaikutuksesta reaktionopeuteen ajettaessa tai työskenneltäessä muiden mekanismien kanssa. suoritettiin. Koska olantsapiini voi aiheuttaa uneliaisuutta ja huimausta, potilaita tulee varoittaa koneiden, mukaan lukien moottoriajoneuvojen, käyttöön liittyvistä vaaroista.

Annostelu ja hallinnointi

Adagio® ODT, suussa hajoavat tabletit on tarkoitettu vain suun kautta käytettäväksi. Tämä lääke alkaa liueta suussa muutamassa sekunnissa, jolloin se voidaan myöhemmin niellä nesteen kanssa tai ilman.

Suussa hajoavat tabletit hajoavat helposti ja niitä tulee käsitellä varovasti kuivin käsin. Jos mahdollista, suoraa kosketusta käsiin tulee välttää. Suussa hajoavat tabletit tulee puristaa ulos ja laittaa suoraan suuhun. Suussa hajoavat tabletit voidaan sekoittaa 125 ml:aan vettä, maitoa, kahvia, appelsiinimehua tai omenamehua ja juoda välittömästi.

Aikuiset.

Skitsofrenia. Olantsapiinin suositeltu aloitusannos on 10 mg kerran vuorokaudessa.

maanisia jaksoja. Olantsapiinin suositeltu aloitusannos monoterapiana on 15 mg vuorokaudessa tai 10 mg vuorokaudessa yhdistelmähoidossa.

Toistuvien kohtausten ehkäisy potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö. Suositeltu aloitusannos on 10 mg vuorokaudessa. Potilaiden, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja joita hoidetaan olantsapiinilla maanisten episodien hoitoon, tulee jatkaa olantsapiinin käyttöä samalla annoksella ja uusiutumisen ehkäisemiseksi. torrent-kohtaukset. Jos uusi maaninen, masennus tai sekamuotoinen episodi kehittyy, hoitoa tulee jatkaa (tarvittaessa annosta optimoimalla) ja ylläpitohoitoa mielialahäiriöiden oireiden hoitamiseksi, jos se on kliinisesti tarpeen.

Skitsofrenian, maanisten episodien hoito ja kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisen ehkäisy. Vuorokausiannos määritetään kliinisen tilan perusteella välillä 5-20 mg vuorokaudessa. Suositeltua aloitusannosta nostetaan vähintään 24 tunnin välein vasta kliinisen tutkimuksen jälkeen. Olantsapiinia käytetään ruokailusta riippumatta, koska ruoan nauttiminen ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen. Lääkkeen poistamisen myötä hoidon loppuun saattaminen on suoritettava asteittain.

Iäkkäät potilaat. Pienemmän aloitusannoksen (5 mg päivässä) määrääminen ei yleensä ole tarpeen. Yli 65-vuotiaille potilaille on harkittava pienemmän aloitusannoksen määräämistä kliinisten indikaatioiden yhteydessä.

Potilaat, joilla on munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta. Tällaisille potilaille Zyprexa ostaa voidaan antaa pienempi aloitusannos (5 mg päivässä). Keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa (kirroosi, puutosluokat A tai B Chill-Pugh-asteikolla) aloitusannoksen tulee olla 5 mg, ja annosta tulee suurentaa varoen.

Lattia. Annosta ei tarvitse muuttaa potilaan sukupuolen mukaan.

Tupakoitsijat. Annosta ei tarvitse muuttaa tupakoinnin esiintymisen tai puuttumisen perusteella. Vähemmän Pienempi aloitusannos voidaan antaa potilaille, joilla on useita tekijöitä (naissukupuoli, vanhempi ikä, tupakoimattomuus), jotka voivat hidastaa olantsapiinin metaboliaa. Tällaisilla potilailla annosta nostetaan tarvittaessa asteittain ja varoen.

Potilaille, joilla on useita tekijöitä, tulee antaa ensin pienin annos (5 mg) ja seurata seuraavien päivien ajan. Jos tila ei parane, annosta voidaan nostaa 10 mg:aan samalla, kun tilaa seurataan useiden päivien ajan annoksen lisäämisen jälkeen. Annoksen nostamista voidaan jatkaa edellä kuvatulla tavalla, kunnes saavutetaan 20 mg:n enimmäisannos.

Jos annos jää väliin usean tunnin ajan, potilasta kehotetaan ottamaan lääke heti kun hän muistaa sen. Jos suurin osa päivästä on kulunut, potilasta neuvotaan ottamaan seuraava annos aikataulun mukaisesti. Älä ota kahta annosta olantsapiinia samanaikaisesti.

Lapset

Olantsapiinia ei suositella lasten ja alle 18-vuotiaiden nuorten hoitoon. 13–17-vuotiailla potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet erilaisia haittavaikutuksia, nimittäin painonnousua, muutoksia aineenvaihduntaparametreissa ja prolaktiinipitoisuuden nousua. Näihin sivuvaikutuksiin liittyviä tuloksia ei ole tutkittu, ja ne ovat edelleen tuntemattomia.

Yliannostus

Oireet.

Hyvin usein (> 10% tapauksista) - takykardia, kiihtyneisyys/aggressio, dysartria, erilaiset ekstrapyramidaaliset oireet ja tajunnantason heikkeneminen sedaatiosta koomaan.

Muita yliannostuksen merkittäviä komplikaatioita ovat delirium, kouristukset, kooma, pahanlaatuisen neuroleptisyndrooma, hengityslama, aspiraatio, valtimoverenpaine tai hypotensio, sydämen rytmihäiriö (<2% yliannostustapauksista) ja kardiopulmonaalinen shokki. Kuolemaan johtaneita seurauksia on raportoitu 450 mg:n akuutin yliannostuksen yhteydessä, mutta eloonjäämistapauksia on havaittu akuutin 2 g:n olantsapiinin suun kautta annetun yliannoksen jälkeen.

Hoito.

Olantsapiinille ei ole spesifistä vastalääkettä. Oksentelua aiheuttavia lääkkeitä ei suositella. Suositeltavat standarditoimenpiteet yliannostusta varten (esim. mahahuuhtelu, aktiivihiili). Aktiivihiilen samanaikaisen antamisen on havaittu vähentävän olantsapiinin oraalista biologista hyötyosuutta 50-60%.

Kliinisten oireiden mukaan tulee aloittaa oireenmukainen hoito ja elintoimintojen seuranta, mukaan lukien valtimoverenpaineen ja verenkierron vajaatoiminnan hoito sekä hengitystuki. Epinefriiniä, dopamiinia ja muita beeta-agonisteja sympatomimeetteja ei pidä käyttää, koska beetastimulaatio voi pahentaa hypotensiota. Sydän- ja verisuonijärjestelmän seuranta on välttämätöntä mahdollisten rytmihäiriöiden tunnistamiseksi. Huolellista lääketieteellistä valvontaa ja seurantaa tulee jatkaa kunnes potilas on täysin toipunut.

Haittavaikutukset

Yleisimmät haittavaikutukset (todettiin > 1%:lla potilaista), jotka liittyvät olantsapiinin käyttöön kliinisissä tutkimuksissa, olivat: uneliaisuus, painonnousu, eosinofilia, kohonneet prolaktiini-, kolesteroli-, glukoosi- ja triglyseridipitoisuudet veressä, glukosuria , lisääntynyt ruokahalu, huimaus, akatisia, parkinsonismi, leukopenia, neutropenia, dyskinesia, ortostaattinen hypotensio, antikolinergiset vaikutukset, ohimenevä oireeton maksan transaminaasiarvojen nousu, ihottuma, voimattomuus, väsymys, hypertermia, nivelsärky, kohonnut alkalinen glutamaatti-transferaasi , kreatiinifosfokinaasi ja turvotus.

Seuraavat ovat tärkeimmät haittavaikutukset, jotka on tunnistettu kliinisissä tutkimuksissa ja/tai markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen perustuen.

Hematopoieettiset ja lymfaattiset häiriöt: eosinofilia, leukopenia10, neutropenia10, trombosytopenia11.

Immuunijärjestelmän häiriöt: yliherkkyys11.

Aineenvaihdunta- ja ruoansulatushäiriöt: painonnousu1, kolesterolin nousu2,3, glukoosin nousu4, triglyseridien nousu2,5, glukosuria, lisääntynyt ruokahalu, diabeteksen kehittyminen tai paheneminen, harvoin liittyy ketoasidoosiin tai koomaan, mukaan lukien joidenkin kuolemaan johtaneiden tapausten lopputulos11; hypotermia 12.

Rikkomukset hermosto: uneliaisuus, huimaus, akatisia6, parkinsonismi6, dyskinesia6, epileptiset kohtaukset, jos niitä on ollut tai on ollut riskitekijöitä11, dystonia (mukaan lukien silmäoireet)11, tardiivi dyskinesia11, muistinmenetys9, dysartria7, neuroleptinen vieroitusoireyhtymä7 , 12.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: nenäverenvuoto9.

Kardiovaskulaariset häiriöt: bradykardia, QTc-ajan pidentyminen, kammiotakykardia/värinä, äkillinen kuolema11.

Verisuonihäiriöt: ortostaattinen hypotensio10, tromboembolia (mukaan lukien keuhkoembolia ja syvä laskimotukos).

Ruoansulatuskanavan häiriöt: Lievät lyhytaikaiset antikolinergiset vaikutukset, mukaan lukien ummetus ja suun kuivuminen, turvotus9, haimatulehdus11.

Maksan ja sappijärjestelmän puolelta: ohimenevä oireeton maksan transaminaasien (AlAT ja ASAT) tason nousu, erityisesti hoidon alussa, perifeerinen turvotus, hepatiitti (mukaan lukien hepatosellulaarinen, kolestaattinen tai sekamuotoinen maksavaurio)11.

Ihosairaudet ja sen johdannaiset: ihottuma, valoherkkyysreaktiot, hiustenlähtö.

Tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt: nivelkipu9, rabdomyolyysi11.

Munuaisten ja virtsateiden häiriöt järjestelmä: virtsankarkailu, virtsanpidätys, virtsaamisvaikeudet11.

Sukuelinten ja maitorauhasten häiriöt: erektiohäiriöt miehillä, alentunut libido naisilla ja miehillä, kuukautiset, rintojen suureneminen, galaktorrea naisilla; gynekomastia/miehen rintojen suureneminen, priapismi12.

Yleiset häiriöt ja käyttöominaisuudet: voimattomuus, väsymys, turvotus, kuume10.

Tutkimukset: lisääntynyt plasman prolaktiini8, lisääntynyt alkalinen fosfataasi10, lisääntynyt kreatiinifosfokinaasi11, lisääntynyt gamma-glutamyylitransferaasi10, lisääntynyt virtsahappo10, kohonnut kokonaisbilirubiini.

Raskaus, synnytyksen jälkeinen ja perinataalinen ajanjakso: vastasyntyneen vieroitusoireyhtymä.

1 Kliinisesti merkitsevä ruumiinpainon nousu havaittiin kaikissa potilasryhmissä BMI:n (painoindeksin) mukaan. Lyhytaikaisen hoidon (keskimääräinen kesto oli 47 päivää) jälkeen painonnousu ≥ 7% havaittiin hyvin usein (22,2% tapauksista), ≥ 15% havaittiin usein (4,2% tapauksista), ≥ 25% havaittiin harvoin ( 0,8% tapauksista). Pitkäaikaista hoitoa (vähintään 48 viikkoa) saaneilla potilailla ruumiinpainon nousu ≥ 7%, ≥ 15% ja ≥ 25% havaittiin hyvin usein (64,4%, 31,7% ja 12,3% tapauksista).

2 Paastolipidien (kokonaiskolesteroli, LDL ja triglyseridit) keskimääräinen nousu oli suurempi potilailla, jotka jossa ei aluksi havaittu lipidien säätelyhäiriöitä.

3 Todettu potilailla, joiden lähtötaso oli normaali (<5,17 mmol/l) ja nousi korkeaksi (≥ 6,2 mmol/l). Paaston kokonaiskolesterolin nopeaa nousua lähtötasosta (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/L) korkeille tasoille (≥ 6,2 mmol/L) on raportoitu hyvin usein.

4 Todettu potilailla, joiden lähtötilanteen paastotasot olivat normaalit (<5,56 mmol/l), jotka nousivat korkeille tasoille (≥ 7 mmol/l). Paastoglukoosin nopeaa nousua lähtötasosta (≥ 5,56 - <7 mmol/L) korkeaan (≥ 7 mmol/L) on raportoitu hyvin usein.

5 Todettu potilailla, joiden lähtötaso oli normaali (<1,69 mmol/L) ja nousi korkeaksi (≥ 2,26 mmol/L). Paaston triglyseridien nopeaa nousua lähtötasosta (≥ 1,69 - < 2,26 mmol/L) korkeille tasoille (≥ 2,26 mmol/L) on raportoitu hyvin usein.

6 Kliinisissä tutkimuksissa parkinsonismin ja dystonian ilmaantuvuus olantsapiinilla hoidetuilla potilailla oli suurempi kuin lumeryhmässä, mutta kliinisesti merkityksetön. Parkinsonismin, akatisian ja dystonian ilmaantuvuus olantsapiinia saaneilla potilailla oli pienempi kuin haloperidolititrausannoksilla. Koska aiemmista akuuteista tai myöhäisistä ekstrapyramidaalisista liikehäiriöistä ei ole tietoa, ei voida osoittaa, että olantsapiini aiheuttaisi vähemmän tardiivia dyskinesiaa. ja/tai muut myöhäiset ekstrapyramidaaliset oireyhtymät.

7 Olantsapiinihoidon äkillisen lopettamisen yhteydessä on raportoitu akuutteja oireita: lisääntynyt hikoilu, unettomuus, vapina, kiihtyneisyys, pahoinvointi ja oksentelu.

8 Kliinisissä tutkimuksissa (enintään 12 viikkoa) todettiin, että prolaktiinipitoisuus veriplasmassa ylitti normaalin ylärajan 30%:lla olantsapiinilla hoidetuista potilaista. Useimmilla potilailla tämä nousu oli kohtalaista ja pysyi vaihteluvälin sisällä, kaksi kertaa normaalin ylärajan alapuolella.

9 Haittavaikutukset, jotka on tunnistettu kliinisissä tutkimuksissa integroidussa olantsapiinitietokannassa.

10 Kliinisistä tutkimuksista määritettyjen mitattujen arvojen arviointi integroidussa olantsapiinitietokannassa.

11 Haittavaikutukset, jotka on tunnistettu spontaaneista markkinoille tulon jälkeisistä raporteista säännöllisin väliajoin integroidun olantsapiinitietokannan perusteella.

12 Haittavaikutukset määritettiin spontaaneista markkinoille tulon jälkeisistä raporteista, ja niiden esiintymistiheys arvioitiin käyttämällä normaalin ylärajan (95%) luottamusväliä integroidun olantsapiinitietokannan perusteella.

Pitkäaikainen altistuminen (vähintään 48 viikkoa). Tiedetään, että niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat kokeneet sellaisia haittavaikutuksia kuin kliinisesti merkitsevä ruumiinpainon nousu, glukoositasojen, kokonaiskolesterolin/LDL/HDL- tai triglyseridien muutokset, on kasvanut tasaisesti. Potilailla, jotka suorittivat 9–12 kuukautta hoidon aikana paastoverenglukoosin nousuvauhti hidastui noin 6 kuukauden hoidon jälkeen.

Haittavaikutukset valituissa populaatioissa.

Kliinisissä tutkimuksissa iäkkäillä dementiapotilailla olantsapiinihoitoon liittyi lisääntynyt kuolleisuus ja aivoverenkierron haittavaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna. Hyvin yleisiä olantsapiinin käyttöön liittyviä sivuvaikutuksia tällä potilasryhmällä olivat kävelyhäiriöt ja kaatumiset. Keuhkokuumetta, kuumetta, letargiaa, punoitusta, visuaalisia hallusinaatioita ja virtsankarkailua on havaittu usein. Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla oli Parkinsonin tautiin liittyvä lääkkeiden (dopamiiniagonisti) psykoosi, Parkinsonin oireiden pahenemista ja hallusinaatioita havaittiin hyvin usein, useammin kuin lumeryhmässä. Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla havaittiin neutropeniaa (4,1%), koska olantsapiinia käytettiin yhdessä valproaatin kanssa – syynä saattaa olla valproaattipitoisuuden nousu veriplasmassa. Kun olantsapiinia käytettiin litiumin tai valproaatin kanssa, havaittiin (≥ 10%) vapinaa, suun kuivumista, painon nousua ja ruokahalun lisääntymistä. Myös puheen heikkenemistä on raportoitu. Kun olantsapiinia annettiin yhdistelmänä litiumin tai divalproaatin kanssa, ruumiinpainon nousu ≥ 7% BMI:stä (painoindeksi) havaittiin 17,4%:lla potilaista tehohoidon aikana. (jopa 6 viikkoa). Pitkäaikainen olantsapiinihoito (enintään 12 viikkoa) kaksisuuntaisen mielialahäiriön uusiutumisen estämiseksi liittyy painonnousuun ≥ 7% BMI:stä 39,9%:lla potilaista.

Lapset.

Olantsapiinia ei ole tarkoitettu lasten ja nuorten (alle 18-vuotiaiden) hoitoon. Olantsapiinin käyttöä nuorilla ja aikuisilla vertailevia kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty. Seuraavat ovat haittavaikutukset, jotka olivat yleisempiä nuorilla (13-17-vuotiaat) kuin aikuisilla, ja haittavaikutukset, jotka havaittiin vain lyhytaikaisissa kliinisissä tutkimuksissa nuorilla. Kliinisesti merkitsevä painonnousu (≥ 7%) oli yleisempää nuorilla kuin aikuisilla. Pitkäaikaisen hoidon aikana (vähintään 24 viikkoa) kliinisesti merkitsevä painonnousu oli suurempi kuin lyhytaikaisen hoidon aikana.

Aineenvaihdunta- ja ruoansulatushäiriöt: painonnousu13, kohonneet triglyseridipitoisuudet1, lisääntynyt ruokahalu, kohonnut kolesterolitaso.

Hermosto: rauhoittava (mukaan lukien hypersomnia, letargia, uneliaisuus).

Ruoansulatuskanavasta: suun kuivuminen.

Maksan ja sappijärjestelmän puolelta: maksan transaminaasien (AlAT ja AsAT) kohonneet tasot.

Tutkimukset: kokonaisbilirubiinin lasku, gamma-glutamyylitransferaasin nousu, plasman prolaktiinipitoisuuden nousu16.

13 Lyhytaikaisen hoidon (keskimääräinen kesto oli 22 päivää) jälkeen painonnousu ≥ 7% havaittiin hyvin usein (40,6% tapauksista), ≥ 15% havaittiin usein (7,1% tapauksista), ≥ 25% (2,5% tapauksista) tapauksista). Pitkäaikaisen hoidon aikana (vähintään 24 viikkoa) 89,4%:lla potilaista ruumiinpaino nousi ≥ 7%, 55,3%:lla ≥ 15% ja 29,1%:lla ≥ 25%.

14 Havaittu potilailla, joiden lähtötilanteen normaali paastotaso (<1016 mmol/L) nousi korkealle (≥ 1,467 mmol/L) ja paaston triglyseridiarvot nousivat jyrkästi lähtötilanteesta (≥ 1,016 - <1,467 mmol/L) korkea taso (≥ 1,467 mmol / l).

15 Havaittu potilailla, joiden lähtötilanteen paastokolesteroliarvo oli normaali lähtötilanteesta (<4,39 mmol/L) korkeaan (≥5,17 mmol/L). Paastokolesterolin nopeaa nousua lähtötasosta (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/L) korkeille tasoille (≥ 5,17 mmol/L) on raportoitu hyvin usein.

16 Plasman prolaktiinipitoisuuden nousua havaittiin 47,4%:lla nuorista.

Muut suun kautta otettavan olantsapiinin kliinisissä tutkimuksissa raportoidut haittavaikutukset.

Hermoston häiriöt: ataksia, dysartria. Myös vieroitusoireita (mukaan lukien ripuli, pahoinvointi, oksentelu) on raportoitu.

Markkinoinnin jälkeistä kokemusta.

Ruoansulatuskanavan häiriöt: pentue.

Iho- ja ihosairaudet: ihottuma.

Immuunijärjestelmä: allergiset reaktiot (mukaan lukien anafylaktoidiset reaktiot, angioödeema, urtikaria tai kutina).

Muita merkittäviä haittavaikutuksia, joita on raportoitu potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialamania ja joita hoidettiin olantsapiinilla yhdessä litiumin tai volproaatin kanssa, ovat: vapina, puhehäiriöt.

Muita merkittäviä haittavaikutuksia, joita on raportoitu potilailla, joilla on Parkinsonin tautiin liittyvä lääkkeiden (dopamiiniagonisti) psykoosi: hallusinaatiot.

Muita merkittäviä haittavaikutuksia iäkkäillä potilailla, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi, ovat kävelyhäiriöt.

Parasta ennen päiväys

2 vuotta.

Älä käytä pakkaukseen merkityn viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Varastointiolosuhteet

Säilytä 15-30°C lämpötilassa valolta suojatussa paikassa.

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Paketti

10 tablettia läpipainopakkauksessa. 3 läpipainopakkausta pakkauksessa.

Lomaluokka

Reseptillä.

Valmistaja

Apotex Inc. / Apotex Inc.

Valmistajan sijainti ja toimipaikan osoite

150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Kanada/150 Signet Drive, Toronto, Ontario, M9L 1T9, Kanada.

Hakija

JSC Farmak.

Hakijan sijainti